Меню

Винкристин-Рихтер 02.05.2016 20:55

Описание

Винкристин-Рихтер – противоопухолевое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата – лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, белого или белого с легким желтоватым оттенком цвета (во флаконах темного стекла, по 10 флаконов в картонной пачке в комплекте с 10 ампулами растворителя).

Активное вещество – винкристина сульфат, в 1 флаконе 1 мг.

Вспомогательное вещество – лактоза.

В состав растворителя входят: бензиловый спирт, натрия хлорид, вода для инъекций (до 10 мл).

Показания к применению

  • Острый лейкоз;
  • Нейробластома;
  • Хориокарцинома матки;
  • Болезнь Ходжкина;
  • Неходжкинские лимфомы;
  • Опухоль Вильмса;
  • Саркома Юинга;
  • Рабдомиосаркома;
  • Саркома Капоши;
  • Множественная миелома.

Противопоказания

  • Нейродистрофические патологии, в том числе демиелинизированная форма синдрома Шарко-Мари-Тута;
  • Одновременная лучевая терапия с вовлечением области печени;
  • Беременность и период кормления грудью;
  • Повышенная чувствительность к основному и/или вспомогательным компонентам препарата.

С осторожностью применяют препарат при угнетении костномозгового кроветворения, снижении функции печени, наличии нейропатии в анамнезе, острых инфекционных заболеваниях, предшествующей химиотерапии или радиотерапии, а также у пациентов пожилого возраста.

Способ применения и дозировка

Винкристин-Рихтер предназначен только для внутривенного введения.

Инъекцию проводят 1 раз в 7 дней в течение 1 минуты, не допуская экстравазации.

Для получения инъекционного раствора лиофилизат смешивают с растворителем, содержание винкристина в 1 мл смеси - 0,1 мг. При необходимости полученный раствор можно разбавить 0,9% раствором хлорида натрия.

Готовый раствор вводят в течение 1 минуты путем струйной инъекции непосредственно в вену или через инфузионный набор в ходе капельного вливания 0,9% раствора хлорида натрия.

Дозировка назначается лечащим врачом индивидуально, с учетом клинического состояния пациента и применяемой схемы терапии.

Для взрослых разовая доза составляет 1,0-1,4 мг/м2 поверхности тела, но не более 2 мг. Максимальная доза всего курса терапии – 10-12 мг/м2.

Начальная доза для детей с весом до 10 кг определяется из расчета 0,05 мг на 1 кг массы тела в неделю. Детям с весом больше 10 кг препарат назначают в дозе 1,5-2,0 мг/м2 поверхности тела.

Для больных со сниженной функцией печени дозу винкристина рекомендуется уменьшить в 2 раза.

Лекарственное взаимодействие

 

Разбавлять Винкристин-Рихтер можно только 0.9% раствором хлорида натрия.

Нельзя применять препарат с ингибиторами CYP3A4, такое сочетание приводит к уменьшению скорости метаболизма винкристина и способствует увеличению его токсического воздействия на организм.

Индукторы изоферментов CYP3A4 снижают эффективность препарата.

Верапамил увеличивает токсичность винкристина.

Одновременный прием препарата с преднизолоном и другими миелосупрессивными лекарственными средствами может способствовать усилению угнетения костномозгового кроветворения.

Назначение в комбинации с нейротоксическими препаратами, такими как нифедипин, итроконазол, изониазид может усилить побочные эффекты со стороны нервной системы.

Одновременное применение винкристина с урикозурическими средствами повышает риск нефропатии; ототоксическими препаратами – негативно влияет на органы слуха; митомицином С – может вызвать тяжелый бронхоспазм.

Препарат снижает эффективность действия дигоксина, фенитоина, ципрофлоксацина, противоподагрических средств.

Винкристин-Рихтер необходимо вводить первым, за 12-24 часа до применения L-аспарагиназы, в случае необходимости комплексного лечения.

Нельзя смешивать винкристин с другими лекарственными средствами в одном шприце.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Фармакологическое действие

Винкристин является алкалоидом барвинка розового (Catharanthus roseus). Связываясь с белком-тубулином, приводит к нарушению микротубулярного аппарата клеток и к разрыву митотического веретена. Подавляет митоз в метафазе. Винкристин селективно блокирует репарационный механизм ДНК в опухолевых клетках, а также блокирует синтез РНК путем блокировки действия ДНК-зависимой синтетезы РНК.

Фармакокинетика

Винкристин подвергается метаболизму в печени и выводится в основном с желчью (70-80%). От 10 до 20 % препарата выделяется почками. Винкристин накапливается в поджелудочной желез, в селезенке, в почках, в легких и в печени. Для выделения винкристина у человека характерна трехфазная кривая с T1/2 : 4-5 мин, 2-3 ч и 19-155 ч.

Около 90% препарата связывается с белками плазмы крови. Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Фармакокинетические параметры обладают значительной индивидуальной вариабельностью.

Дозировка

Винкристин вводится строго в/в (избегать экстравазации) с интервалом в 1 неделю. Длительность инъекции должна составлять примерно 1 минуту.

Интратекальное применение препарата запрещено!

Дозу необходимо определять индивидуально, в зависимости от применяемой схему лечения и клинического состояния больного.

Взрослым: обычно вводят 1.0-1.4 мг/м2 поверхности тела, разовая доза не должна превышать 2 мг.

Максимальная общая доза составляет 10-12 мг/м2.

Детям: вводят 1.5-2.0 мг/м2. Для детей с массой тела ≤ 10 кг начальная доза должна составлять 0.05 мг/кг/нед.

У пациентов со сниженной функцией печени (уровень прямого билирубина в сыворотке крови ≥ 3 мг/100 мл) дозу винкристина необходимо снизить на 50%.

Сухое содержимое флаконы надо растворить при помощи приложенного растворителя (конечный раствор содержит 0.1 мг винкристина в 1 мл). Этот раствор затем можно разбавить 0.9% раствором натрия хлорида и вводить в виде в/в инъекции или одновременно с в/в инфузией 0.9 % хлорида натрия через инфузионный набор в течение 1 мин.

Передозировка

При случайной передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов Винкристина. Специфический антидот не известен. Лечение должно носить симптоматический характер и включать в себя ограничение потребления жидкости, назначение диуретических средств (для предупреждения синдрома секреции АДГ), применение фенобарбитала (для предупреждения судорог), применение клизм и слабительных средств (предупреждение непроходимости кишечника). Необходимо также наблюдать за деятельностью сердечно-сосудистой системы и осуществлять гематологический контроль.

Гемодиализ не эффективен.

Помимо вышеперечисленного может быть назначен лейковорин в дозе 100 мг в/в каждые 3 часа в течение 24 часов и затем каждые 6 часов в течение, по крайней мере, 48 часов.

Лекарственное взаимодействие

Винкристин-Рихтер нельзя применять с препаратами-ингибиторами CYP3A4, фермента печени (снижение метаболизма винкристина и увеличение его токсичности).

Потенциальные индукторы CYP3A4 снижают эффективность препарата Винкристин-Рихтер.

Препарат может снижать противосудорожный эффект фенитоина.

При одновременном применении с нейротоксическими препаратами (изониазид, итроконазол, нифедипин) и ототоксическими препаратами наблюдается усиление побочных явлений со стороны нервной системы и органа слуха соответственно.

Винкристин снижает эффективность дигоксина и ципрофлоксацина.

Верапамил повышает токсичность винкристина.

При одновременном применении винкристин ослабляет действие противоподагрических препаратов. При одновременном применении с урикозурическими средствами повышается риск нефропатии.

При назначении в комбинации с митомицином С винкристин может вызвать тяжелый бронхоспазм.

При необходимости применения препарата в комплексе с L-аспарагиназой винкристин нужно вводить за 12-24 ч до применения L-аспарагиназы. Назначение аспарагиназы до введения винкристина может нарушить его почечный клиренс.

Одновременное применение винкристина с другими миелосупрессивными препаратами и преднизолоном может усилить угнетение костно-мозгового кроветворения.

Не следует смешивать винкристин с другими препаратами в одном шприце.

Разбавлять винкристин можно только 0.9% раствором натрия хлорида.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Побочные действия

Побочные эффекты обычно обратимы и имеют дозозависимый характер.

Дети обычно лучше переносят винкристин, чем взрослые. У престарелых больных имеется повышенная склонность к нейротоксичности.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: судороги с повышением артериального давления, парестезии, невралгии, нейропатии, боли в челюстях, глотке и в области околоушных желез, понижение мышечной силы, выпадение глубоких сухожильных рефлексов, нарушение походки, атаксия, головная боль, головокружение, депрессия, галлюцинации, нарушения сна, диплопия, птоз, нистагм, преходящая слепота и атрофия зрительного нерва, снижение слуха.

Нейротоксичность является ограничивающим дозу фактором.

Со стороны пищеварительной системы: запор, боли в животе, тошнота, рвота, стоматит, диарея, паралитическая кишечная непроходимость (особенно часто у детей), некроз тонкого кишечника и/или перфорация, анорексия.

Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, дизурия, задержка мочи вследствие атонии мочевого пузыря, отеки, нефропатия вследствие гиперурикемиия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение или понижение артериального давления. У больных с ранее облученным средостением при применении полихимиотерапии с включением винкристина возможно возникновение стенокардии и инфаркта миокарда.

Со стороны дыхательной системы: острая одышка и тяжелый бронхоспазм наблюдались при применении винкристина с митомицином С.

Со стороны эндокринной системы: редко наблюдается синдром, обусловленный нарушением секреции антидиуретического гормона (АДГ), при котором с мочой выделяется большое количество натрия, приводящее к гипонатриемии. При этом отсутствуют признаки поражения почек и надпочечников, артериальная гипотензия, дегидратация, азотемия и отеки.

Со стороны системы кроветворения: винкристин не оказывает существенного влияния на кроветворение. Однако могут наблюдаться умеренная лейкопения, тромбоцитопения и анемия.

Местные реакции: при попадании препарата под кожу может развиться воспаление подкожно-жировой клетчатки, флебит, некроз окружающих тканей.

Прочие: алопеция, аллергические реакции (сыпь, отеки, анафилаксия), снижение массы тела, миалгия, артралгия, повышение температуры тела, аменорея, азооспермия.

Условия и сроки хранения

Условия хранения:

хранить при температуре 2-8 °С в защищенном от света месте, недоступном для детей.

Срок годности:

3 года.

Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Особые указания

Лечение следует проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.

Интратекальное введение препарата может привести к смерти.

Во время лечения следует осуществлять регулярный гематологический контроль. В случае обнаружения лейкопении при введении повторных доз следует соблюдать особую осторожность. При повышении уровня мочевой кислоты рекомендуется защелачивание мочи и назначение ингибиторов синтеза мочевой кислоты. При повышении уровня печеночных проб дозу препарата следует снизить. Периодически следует определять концентрацию ионов натрия в сыворотке крови. Для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов.

Особому контролю подлежат больные, имевшие в анамнезе нейропатию.

При появлении симптомов нейротоксичности лечение препаратом необходимо прекратить.

Для поддержки регулярной работы кишечника рекомендуется прием слабительных или применение клизм.

В случае экстравазации введение необходимо немедленно прекратить. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену. Место экстравазации можно обколоть раствором гиалуронидазы.

С осторожностью следует назначать препарат пожилым пациентам, так как нейротоксичность у них может быть более выраженной.

Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования.

Женщинам и мужчинам во время лечения препаратом Винкристин-Рихтер и как минимум в течение 3х месяцев после необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Избегать попадания раствора в глаза. Если это произошло, следует немедленно обильно и тщательно промыть глаза большим количеством жидкости.

Некоторые побочные реакции винкристина, в частности, нейротоксичность, могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При нарушениях функции почек

Данные о применении препарата у больных с нарушением функции почек не предоставлены.

При нарушениях функции печени

Препарат с осторожностью применяют при нарушениях функции печени. При повышении уровня прямого билирубина в сыворотке крови ≥ 3 мг/100 мл дозу винкристина необходимо снизить на 50%.

Применение в пожилом возрасте

Препарат с осторожностью назначают пациентам пожилого возраста. У престарелых больных имеется повышенная склонность к нейротоксичности.

Применение в детском возрасте

Для детей с массой тела ≤ 10 кг начальная доза должна составлять 0.05 мг/кг/нед.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.