Меню

Велаксин 28.04.2016 23:36

Описание

Велаксин – препарат, применяемый при лечении депрессий.

Форма выпуска и состав

Велаксин выпускают в следующих лекарственных формах:

Таблетки: почти белые или белые, круглые, плоские, с фаской, без или почти без запаха; на одной из сторон гравировка (по 25/37,5/50/75 мг соответственно) «Е 744», «Е 741», «Е 742» или «Е 743» (по 10 шт. в блистерах, по 1-3 или 6 блистеров в картонной пачке; по 14 шт. в блистерах, по 2 блистера в картонной пачке);
Капсулы пролонгированного действия: желатиновые твердые, самозакрывающиеся, с прозрачным бесцветным корпусом и оранжево-коричневой крышечкой; содержимое капсул – смесь желтых и белых пеллет, без или почти без запаха (по 10 шт. в блистерах, по 3 блистера в картонной пачке; по 14 шт. в блистерах, по 2 блистера в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входит:

Активное вещество: венлафаксин (в виде гидрохлорида венлафаксина) – 25, 37,5, 50 или 75 мг;
Вспомогательные компоненты (по 25/37,5/50/75 мг соответственно): моногидрат лактозы – 56,62/84,93/113,24/169,86 мг, микрокристаллическая целлюлоза – 24/36/48/72 мг, гликолят крахмала натрия (типа А) – 8,4/12,6/16,8/25,2 мг, безводный коллоидный диоксид кремния – 0,9/1,35/1,8/2,7 мг, стеарат магния – 1,8/2,7/3,6/5,4 мг.

В состав 1 капсулы входит:

Активное вещество: венлафаксин (в виде гидрохлорида) – 75 или 150 мг;
Вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, этилцеллюлоза, хлорид натрия, диметикон, тальк, коповидон, хлорид калия, ксантановая камедь, безводный коллоидный диоксид кремния, оксид железа желтый.

Состав желатиновых капсул: оксид железа желтый и красный, диоксид титана, желатин.

Показания к применению

Велаксин назначают при депрессиях различной этиологии, включая состояние тревоги (лечение и профилактика).

Противопоказания

Абсолютные:

  • Тяжелые функциональные нарушения почек (при скорости клубочковой фильтрации <10 мл в минуту);
  • Тяжелые нарушения функции печени;
  • Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы;
  • Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения препарата для этой категории пациентов не изучена);
  • Беременность (установленная или предполагаемая) и период лактации;
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Относительные (Велаксин следует принимать с осторожностью при наличии следующих заболеваний/состояний):

  • Судороги в анамнезе;
  • Недавно перенесенный инфаркт миокарда;
  • Артериальная гипертензия;
  • Нестабильная стенокардия;
  • Тахикардия;
  • Закрытоугольная глаукома;
  • Повышение внутриглазного давления;
  • Предрасположенность к кровотечениям со стороны слизистых оболочек и кожных покровов;
  • Маниакальные состояния в анамнезе;
  • Исходно низкая масса тела.

Женщинам детородного возраста в период лечения следует применять надежные методы контрацепции. При планировании или наступлении беременности нужно обратиться к врачу.

Способ применения и дозировка

Таблетки

Велаксин принимают внутрь, предпочтительнее – во время еды.

Препарат рекомендуется принимать ежедневно по 75 мг в день в 2 приема. Если после нескольких недель терапии значительное улучшение не наблюдается, разовую дозу можно увеличить до 75 мг, не изменяя при этом кратность приема. При тяжелых депрессивных расстройствах или других состояниях, требующих стационарного лечения, врач в начале терапии может сразу назначить суточную дозу 150 мг в 2 приема, после чего ее можно увеличивать каждые 2-3 дня на 75 мг до достижения необходимого терапевтического эффекта.

Максимальная доза Велаксина – 375 мг в день. После достижения желаемого терапевтического эффекта суточную дозу следует постепенно снизить до наименьшего эффективного уровня.

Поддерживающее лечение может продолжаться 6 месяцев и более. Велаксин назначают в наименьшей эффективной дозе, применявшейся для лечения депрессивных эпизодов.

При почечной недостаточности, в зависимости от ее степени тяжести, применяют следующие режимы дозирования:

Легкая степень (при скорости клубочковой фильтрации > 30 мл в минуту): коррекция режима дозирования не требуется;
Средняя степень (при скорости клубочковой фильтрации 10-30 мл в минуту): требуется уменьшение дозы на 25-50%, при этом суточную дозу нужно принимать 1 раз в день;
Тяжелая степень (при скорости клубочковой фильтрации < 10 мл в минуту): применять Велаксин не следует.

Находящиеся на гемодиализе больные после завершения сеанса могут получать 50% средней суточной дозы венлафаксина.

При печеночной недостаточности, в зависимости от ее степени тяжести, применяют следующие режимы дозирования:

Легкая степень (при протромбиновом времени меньше 14 секунд): коррекция режима дозирования не требуется;
Умеренная степень (при протромбиновом времени 14-18 секунд): требуется уменьшение дозы на 50%;
Тяжелая степень: применять Велаксин не следует.

Пожилым пациентам проводить терапию нужно с осторожностью, что связано с вероятностью функциональных нарушений почек. Обычно назначают наименьшую эффективную дозу. При увеличении дозы больной должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

После окончания лечения дозу Велаксина необходимо снижать постепенно, по крайней мере, на протяжении 7 дней. В это время необходимо наблюдение за состоянием больного, чтобы свести к минимуму связанный с отменой препарата риск.

Период, который необходим для полного прекращения приема Велаксина, определяется величиной принимаемой дозы, длительностью курса терапии и индивидуальными особенностями пациента.

Капсулы пролонгированного действия

Капсулы Велаксин принимают внутрь, целиком (их нельзя измельчать, делить, помещать в воду или жевать), запивая жидкостью, предпочтительнее – во время еды.

Суточную дозу следует принимать в 1 прием, желательно в одно и то же время дня (утром или вечером).

Рекомендуемая начальная доза – 75 мг в день. При тяжелых депрессивных расстройствах или других состояниях, требующих стационарного лечения, врач может сразу назначить 150 мг в день, после чего дозу с интервалом 14 дней или больше (но не чаще чем через 4 дня) можно увеличивать на 75 мг, пока не будет достигнут необходимый терапевтический эффект.

Максимальная доза Велаксина – 350 мг в день. После достижения желаемого терапевтического эффекта суточную дозу можно постепенно снизить до минимального эффективного уровня.

Для лечения депрессии препарат следует применять на протяжении не меньше 6 месяцев. При стабилизирующей терапии и для профилактики рецидивов или новых эпизодов депрессии Велаксин назначают в продемонстрировавших свою эффективность дозах. Врач должен регулярно, не реже 1 раза в 3 месяца, контролировать эффективность проводимого лечения.

Больных, принимающих Велаксин в виде таблеток, можно перевести на прием препарата в виде капсул пролонгированного действия с назначением эквивалентной дозы 1 раз в день. Однако в некоторых случаях может потребоваться индивидуальная коррекция дозы.

Режим дозирования препарата в форме капсул пролонгированного действия при почечной или печеночной недостаточности, а также рекомендации относительно применения Велаксина пожилыми пациентами и отмены терапии соответствуют таковым при назначении таблетированной формы препарата.

Побочные действия

Большинство побочных действий во время применения Велаксина зависит от дозы. При продолжительной терапии частота и тяжесть большинства из них снижается, при этом необходимость отмены терапии не возникает.

Во время лечения могут наблюдаться следующие нарушения (<1/10 и >1/100 – часто, <1/100 и >1/1000 – нечасто, <1/1000 и >1/10 000 – редко, <1/10 000 – очень редко):

  • Сердечно-сосудистая система: расширение кровеносных сосудов (приливы крови), артериальная гипертензия, учащенное сердцебиение; нечасто – обморок, ортостатическая гипотензия, тахикардия; очень редко – удлинение интервала QT, аритмия типа «пируэт», фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия;
  • Центральная и периферическая нервная система: часто – головокружение, головная боль, возбуждение, бессонница, сонливость, тревожность, необычные сновидения, спутанность сознания, повышение мышечного тонуса, парестезии, тремор; нечасто – галлюцинации, апатия, миоклонус; редко – нарушения речи, атаксия, гипомания или мания, серотонинергический синдром, симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром, судорожные припадки; очень редко – бред, экстрапирамидные расстройства (включая дистонию, дискинезию, позднюю дискинезию), акатизия/психомоторное возбуждение;
  • Система кроветворения: нечасто – кровоизлияния в кожу (экхимозы) и слизистые оболочки; редко – удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения; очень редко – апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения;
  • Мочевыделительная система: нечасто – задержка мочи;
  • Пищеварительная система: снижение аппетита, сухость во рту, запор, рвота, тошнота, боль в животе; нечасто – обратимое повышение активности печеночных ферментов, бруксизм; редко – желудочно-кишечные кровотечения; очень редко – гепатит;
  • Костно-мышечная система: миалгия, артралгия; нечасто – мышечный спазм; очень редко – рабдомиолиз;
  • Половая система: нарушения эрекции, эякуляции, аноргазмия; нечасто – меноррагия, нарушения менструального цикла, снижение либидо; редко – галакторея;
  • Обмен веществ: уменьшение массы тела, повышение уровня холестерина сыворотки крови; нечасто – нарушение печеночных проб, гипонатриемия, синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона; очень редко – увеличение уровня пролактина;
  • Органы чувств: мидриаз, нарушения аккомодации, шум в ушах, нарушения зрения; нечасто – нарушение вкусовых ощущений;
  • Аллергические реакции: сыпь, кожный зуд; нечасто – макулопапулезная сыпь, ангионевротический отек, крапивница; редко – многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона;
  • Дерматологические реакции: повышенное потоотделение; нечасто – фотосенсибилизация; редко – алопеция;
  • Организм в целом: повышение температуры тела, утомляемость, слабость, озноб.

У детей во время терапии отмечались следующие побочные действия: экхимозы, отказ от приема пищи, боль в животе, боль в груди, тахикардия, понижение массы тела, тошнота, запор, носовое кровотечение, мидриаз, головокружение, миалгия, эмоциональная лабильность, враждебность, тремор, суицидальные мысли.

После снижения дозы или резкой отмены Велаксина возможно развитие утомляемости, сонливости, головной боли, рвоты, тошноты, анорексии, сухости во рту, головокружения, диареи, беспокойства, бессонницы, нервной раздражительности, тревоги, дезориентации, гипомании, парестезий, потливости. Как правило, эти симптомы выражены слабо и проходят самостоятельно. Из-за вероятности развития этих нарушений очень важно снижать дозу препарата постепенно, в особенности после проведения лечения в высоких дозах.

Особые указания

Перед началом терапии у пациентов с депрессивными расстройствами необходимо учитывать вероятность суицидальных попыток. Для уменьшения риска передозировки и/или злоупотребления в начале лечения нужно выдавать лишь небольшое количество капсул или таблеток, а больной должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Были сообщения об агрессивном поведении во время приема препарата (в особенности в начале лечения и после прекращения терапии).

Применение Велаксина может вызвать психомоторное возбуждение, клинически напоминающее акатизию (беспокойство с потребностью двигаться, часто в сочетании с неспособностью стоять или сидеть на месте). Чаще всего нарушение наблюдается на протяжении первых нескольких недель терапии. При развитии этих симптомов увеличение дозы может не оказывать благоприятного действия. Кроме того, нужно рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения лечения.

У больных с аффективными расстройствами во время применения Велаксина могут возникать маниакальные или гипоманиакальные состояния. Таким больным препарат следует назначать с осторожностью, а в процессе лечения они нуждаются в медицинском наблюдении. Также осторожности требует назначение Велаксина больным с эпилептическими припадками в анамнезе, при повышении частоты эпилептических припадков или их возникновении терапию нужно прервать.

При одновременном применении с антипсихотическими средствами возможно развитие напоминающих злокачественный нейролептический синдром симптомов (комбинация требует осторожности).

При появлении сыпи, уртикарных элементов или других аллергических реакций следует обратиться к врачу.

При проведении электросудорожной терапии на фоне приема Велаксина необходимо соблюдать особую осторожность (из-за отсутствия опыта его применения в этих условиях).

В некоторых случаях во время применения Велаксина отмечалось дозозависимое повышение артериального давления, в связи с чем рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление, в особенности в период уточнения или увеличения дозы.

Во время терапии, особенно у пациентов пожилого возраста, нужно учитывать возможность развития головокружения и нарушения чувства равновесия.

На фоне приема Велаксина может развиваться ортостатическая гипотензия.

Препарат может увеличивать риск кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки. Во время лечения пациентам с предрасположенностью к таким состояниям нужно соблюдать осторожность.

Безопасность и эффективность применения Велаксина с препаратами, понижающими массу тела, включая фентермин, не установлены, поэтому их совместное применение (как и применение венлафаксина для снижения массы тела в качестве монотерапии) не рекомендуется.

При длительной терапии целесообразно контролировать уровень холестерина сыворотки крови.

После прекращения лечения, в особенности внезапного, могут возникать симптомы отмены. Риск их развития зависит от нескольких факторов, включая длительность курса и дозу, а также скорость понижения дозы. Симптомы отмены проявляются в виде головокружения, сенсорных нарушений (включая парестезии), нарушений сна (включая бессонницу и необычные сновидения), возбуждения или тревоги, тошноты и/или рвоты, тремора, потливости, головной боли, диареи, учащенного и усиленного сердцебиения и эмоциональной лабильности. Обычно эти симптомы имеют среднюю или небольшую выраженность, однако у некоторых больных они могут быть тяжелыми. Как правило, они наблюдаются в первые дни после отмены Велаксина, хотя в отдельных случаях развиваются и при случайном пропуске дозы. Чаще всего эти явления проходят самостоятельно в течение 14 дней, но у некоторых больных они могут быть более длительными (2-3 месяца или дольше).

Во время терапии необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и выполнении работ, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций, это связано с вероятностью ухудшения мыслительных процессов и снижения способности к выполнению двигательных функций. При развитии такого рода нарушений длительность и степень ограничений устанавливаются врачом.

Лекарственное взаимодействие

Совместное применение Велаксина с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) противопоказано. Начинать терапию препаратом можно не раньше чем через 14 дней после окончания применения ингибиторов МАО. Если применялся моклобемид (обратимый ингибитор МАО), этот перерыв может быть короче (24 часа). Лечение ингибиторами МАО можно начинать не раньше чем через 7 дней после отмены Велаксина.

Употреблять алкоголь во время проведения терапии не рекомендуется.

При комбинированном применении с препаратами, которые являются ингибиторами ферментов CYP2D6 и CYP3A4, нужно соблюдать осторожность.

При одновременном применении Велаксина с некоторыми лекарственными средствами могут возникать следующие эффекты:

Литий: повышение его уровня;
Галоперидол: усиление его эффектов, что связано с повышением его концентрации в крови;
Клозапин: развитие побочных действий (например, эпилептических припадков) и повышение его уровня в плазме крови;
Антикоагулянты: усиление их эффекта.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре до 30 °C.

Срок годности:

Таблетки – 5 лет;
Капсулы пролонгированного действия – 4 года.

Фармакологическое действие

Антидепрессант. По химической структуре венлафаксин нельзя отнести ни к одному известному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие). Он является рацематом двух активных энантиомеров.

Механизм антидепрессивного действия препарата связан с его способностью потенциировать передачу нервного импульса в ЦНС. Венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются мощными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина и слабыми ингибиторами обратного захвата допамина. Кроме того, венлафаксин и ОДВ снижают бета-адренергическую активность как после однократного введения, так и при постоянном приеме. Венлафаксин и ОДВ одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттеров.

Венлафаксин не обладает сродством к м- и н-холинорецепторам, гистаминовым H1-рецепторам и α1-адренорецепторам головного мозга. Венлафаксин не подавляет активность МАО. Не обладает сродством к опиоидным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым или NMDA-рецепторам.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь венлафаксин хорошо всасывается из ЖКТ. После однократного приема в дозах 25-150 мг Cmax в плазме крови достигается в течение приблизительно 2.4 ч и составляет 33-172 нг/мл. Венлафаксин подвергается интенсивному метаболизму при "первом прохождении" через печень.

Cmax ОДВ в плазме крови достигается приблизительно через 4.3 ч после приема и составляет 61-325 нг/мл.

В диапазоне суточных доз 75-450 мг венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику. После приема препарата во время еды время достижения Cmax в плазме крови увеличивается на 20-30 мин, однако величины Cmax и абсорбции не изменяются.

Распределение

Связывание венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови составляет соответственно 27% и 30%.

При многократном приеме Css венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней.

Метаболизм и выведение

Основной метаболит - О-десметилвенлафаксин (ОДВ).

T1/2 венлафаксина и ОДВ составляет соответственно 5 и 11 ч.

ОДВ и другие метаболиты, а также неизмененный венлафаксин выводятся почками.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У больных с циррозом печени концентрации в плазме крови венлафаксина и ОДВ повышены, а скорость их выведения снижена.

При умеренной или тяжелой почечной недостаточности общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижается, а T1/2 удлиняется. Снижение общего клиренса в основном наблюдается у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) менее 30 мл/мин.

Возраст и пол пациента не влияют на фармакокинетику препарата.

Показания

— депрессии различной этиологии (лечение и профилактика).

Противопоказания

— тяжелые нарушения функции почек (СКФ < 10 мл/мин);

— тяжелые нарушения функции печени;

— одновременный прием ингибиторов МАО;

— детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для этой категории пациентов не доказана);

— установленная или предполагаемая беременность;

— период лактации (грудное вскармливание);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при недавно перенесенном инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии, артериальной гипертензии, тахикардии, судорогах в анамнезе, повышении внутриглазного давления, закрытоугольной глаукоме, маниакальных состояниях в анамнезе, предрасположенности к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек, исходно сниженной массе тела.

Дозировка

Таблетки Велаксина рекомендуется принимать во время еды.

Рекомендуемая начальная доза составляет 75 мг в 2 приема (по 37.5 мг 2 раза/сут) ежедневно. Если после нескольких недель лечения не наблюдается значительного улучшения, суточную дозу можно повысить до 150 мг (по 75 мг 2 раза/сут). Если по мнению врача необходима более высокая доза (тяжелое депрессивное расстройство или другие состояния, требующие стационарного лечения), можно сразу назначить 150 мг в 2 приема (по 75 мг 2 раза/сут). После этого суточную дозу можно увеличивать на 75 мг каждые 2-3 дня до достижения желаемого терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза препарата Велаксин составляет 375 мг. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня.

Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов. Поддерживающая терапия может продолжаться 6 мес и более. Препарат назначают в минимальных эффективных дозах, применявшихся при лечении депрессивного эпизода.

При почечной недостаточности легкой степени тяжести (СКФ > 30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется. При почечной недостаточности средней степени тяжести (СКФ 10-30 мл/мин) дозу следует снизить на 25-50%. В связи с удлинением T1/2 венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ) таким пациентам следует принимать всю дозу 1 раз/сут. Не рекомендуется применять венлафаксин при почечной недостаточности тяжелой степени (СКФ < 10 мл/мин), поскольку надежные данные о безопасности такой терапии отсутствуют.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе, могут получать 50% обычной суточной дозы венлафаксина после завершения сеанса гемодиализа.

При легкой печеночной недостаточности (протромбиновое время менее 14 сек) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной печеночной недостаточности (протромбиновое время от 14 до 18 сек) дозу следует снизить на 50%. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку надежные данные о безопасности такой терапии отсутствуют.

У пациентов пожилого возраста препарат следует применять с осторожностью в связи с возможностью нарушения функции почек. Следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Прекращение приема препарата

По окончании приема Велаксина рекомендуется постепенно снижать дозировку препарата, по крайней мере, в течение недели и наблюдать за состоянием пациента, чтобы свести к минимуму риск, связанный с отменой препарата.

Период, необходимый для полного прекращения приема препарата, зависит от величины дозы, длительности курса лечения и индивидуальных особенностей пациента.

Передозировка

Симптомы: изменения ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая или желудочковая тахикардия, брадикардия, гипотензия, судорожные состояния, изменение сознания (снижение уровня бодрствования). При передозировке венлафаксина при одновременном приеме с алкоголем и/или другими психотропными препаратами, сообщалось о смертельном исходе.

Лечение: проведение симптоматической терапии. Специфические антидоты неизвестны. Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных функций (дыхания и кровообращения). Назначение активированного угля для снижения всасывания препарата. Не рекомендуется вызывать рвоту в связи с опасностью аспирации. Венлафаксин и ОДВ не выводятся при диализе.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение Велаксина с ингибиторами МАО противопоказано. Прием Велаксина можно начинать не менее чем через 14 дней после окончания терапии ингибиторами МАО. Если применялся обратимый ингибитор МАО (моклобемид), этот интервал может быть короче (24 ч). Терапию ингибиторами МАО можно начинать не менее чем через 7 дней после отмены препарата Велаксин .

Венлафаксин не влияет на фармакокинетику лития.

При одновременном применении с имипрамином фармакокинетика венлафаксина и его метаболита ОДВ не меняется.

Возможно усиление эффектов галоперидола из-за повышения его концентрации в крови при совместном применении с Велаксином.

При одновременном применении с диазепамом фармакокинетика препаратов и их основных метаболитов существенно не изменяется. Также не обнаружено влияния на психомоторные и психометрические эффекты диазепама.

При одновременном применении с клозапином может наблюдаться повышение его уровня в плазме крови и развитие побочных эффектов (например, эпилептических припадков).

При одновременном применении с рисперидоном (несмотря на увеличение AUC рисперидона) фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидона и его активного метаболита) существенно не изменялась.

Усиливает влияние алкоголя на психомоторные реакции.

Метаболизм венлафаксина с образованием активного метаболита ОДВ происходит при участии изофермента CYP2D6. В отличие от многих других антидепрессантов, дозу венлафаксина можно не снижать при одновременном применении с ингибиторами CYP2D6, или у пациентов с генетически обусловленным снижением активности CYP2D6, поскольку суммарная концентрация активного вещества и метаболита (венлафаксина и ОДВ) при этом не меняется.

Основной путь выведения венлафаксина включает метаболизм с участием CYP2D6 и CYP3A4, поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении венлафаксина в сочетании с лекарственными препаратами, которые являются ингибиторами этих обоих ферментов. Характер данного взаимодействия еще не изучен.

Венлафаксин является относительно слабым ингибитором CYP2D6 и не подавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4; поэтому не следует ожидать его взаимодействия с другими препаратами, в метаболизме которых участвуют эти печеночные ферменты.

Циметидин подавляет метаболизм венлафаксина при "первом прохождении" через печень и не оказывает влияние на фармакокинетику ОДВ. У большинства пациентов ожидается лишь незначительное повышение общей фармакологической активности венлафаксина и ОДВ (более выражено у пожилых пациентов и при нарушении функции печени).

Не обнаружено клинически значимого взаимодействия венлафаксина с антигипертензивными (в т.ч. с бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ и диуретиками) и гипогликемическими препаратами.

Поскольку связывание с белками плазмы венлафаксина и ОДВ составляет соответственно 27% и 30%, не предполагается лекарственного взаимодействия, обусловленного нарушением связывания с белками плазмы.

При одновременном приеме с варфарином возможно усиление антикоагулянтного эффекта последнего.

При одновременном приеме с индинавиром наблюдается уменьшение AUC индинавира на 28% и снижение его Сmax на 36%, при этом фармакокинетические параметры венлафаксина и ОДВ не изменяются. Клиническое значение данного эффекта неизвестно.

Беременность и лактация

Безопасность применения Велаксина при беременности не доказана. Поэтому применение при беременности (или предполагаемой беременности) возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции в период лечения препаратом и немедленно обратиться к врачу в случае наступления беременности или планирования беременности.

Венлафаксин и метаболит ОДВ выделяются с грудным молоком. Безопасность этих веществ для новорожденных детей не доказана, поэтому при необходимости приема препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Если лечение матери было завершено незадолго до родов, у новорожденного могут возникнуть симптомы отмены препарата.

Побочные действия

Большинство побочных эффектов зависит от дозы. При длительном лечении тяжесть и частота большинства этих эффектов снижается, причем не возникает необходимость отмены терапии.

В порядке снижения частоты: часто (≥1%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%).

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, запор, тошнота, рвота, сухость во рту; редко - гепатит.

Со стороны обмена веществ: повышение уровня холестерина сыворотки крови, снижение массы тела; нечасто - нарушение функциональных проб печени, гипонатриемия, синдром недостаточной секреции АДГ.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, гиперемия кожных покровов; нечасто - постуральная гипотензия, тахикардия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: необычные сновидения, головокружение, бессонница, нервная возбудимость, парестезии, ступор, повышение мышечного тонуса, тремор, зевота; нечасто - апатия, галлюцинации, спазмы мышц, серотонинергический синдром; редко - эпилептические припадки, маниакальные реакции, а также симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия (в основном - затруднения в начале мочеиспускания); нечасто - задержка мочи.

Со стороны половой системы: нарушения эякуляции, эрекции, аноргазмия; нечасто - снижение либидо, меноррагия.

Со стороны органов чувств: нарушения аккомодации, мидриаз, нарушения зрения; нечасто - нарушение вкусовых ощущений.

Дерматологические реакции: потливость; нечасто - фотосенсибилизация.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - кровоизлияния в кожу (экхимозы) и слизистые оболочки, тромбоцитопения; редко - удлинение времени кровотечения.

Аллергические реакции: нечасто - кожная сыпь; редко - многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона; очень редко - анафилактические реакции.

Прочие: слабость, повышенная утомляемость.

После резкой отмены Велаксина или снижения дозы возможны утомляемость, сонливость, головная боль, тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, головокружение, диарея, бессонница, беспокойство, тревога, нервная раздражительность, дезориентация, гипомания, парестезии, потливость. Эти симптомы обычно слабо выражены и проходят без лечения. Из-за вероятности возникновения этих симптомов очень важно постепенно снижать дозу препарата.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в сухом и недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 5 лет.

Особые указания

Резкое прекращение терапии Велаксином (как и другими антидепрессантами), особенно после применения в высоких дозах, может вызвать симптомы отмены, в связи с чем рекомендуется перед отменой препарата постепенно снизить его дозу. Длительность периода, необходимого для снижения дозы, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, а также индивидуальной чувствительности пациента.

У больных с депрессивными расстройствами перед началом любой лекарственной терапии следует учитывать вероятность суицидальных попыток. Поэтому для снижения риска передозировки в начале лечения препарат следует по возможности применять в минимальной эффективной дозе, а пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

У пациентов с аффективными расстройствами при лечении антидепрессантами (в т.ч. венлафаксином), могут возникать гипоманиакальные или маниакальные состояния. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует назначать с осторожностью пациентам с манией в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в медицинском наблюдении.

Велаксин (как и другие антидепрессанты) следует назначать с осторожностью больным с эпилептическими припадками в анамнезе. Лечение венлафаксином должно быть прервано при возникновении эпилептических припадков.

Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при возникновении сыпи, уртикарных элементов или других аллергических реакций.

У некоторых больных во время приема венлафаксина отмечено дозозависимое повышение АД, в связи с этим рекомендуется регулярный контроль АД, особенно в период уточнения или повышения дозы.

С осторожностью рекомендуется применять препарат у пациентов с тахиаритмией. На фоне лечения препаратом возможны повышение ЧСС, особенно во время приема в высоких дозах.

Пациентов, особенно пожилого возраста, следует предупредить о возможности возникновения головокружения и нарушения чувства равновесия.

Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин может повышать риск кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки. При лечении больных, предрасположенных к таким состояниям, необходима осторожность.

Во время приема венлафаксина, особенно в условиях дегидратации или снижения ОЦК (в т.ч. у пожилых пациентов и больных, принимающих диуретики), может наблюдаться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции АДГ.

Во время приема препарата может наблюдаться мидриаз, в связи с чем рекомендуется контроль внутриглазного давления у больных, склонных к его повышению или страдающих закрытоугольной глаукомой.

С осторожностью следует назначать Велаксин пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда и страдающим декомпенсированной сердечной недостаточностью, поскольку безопасность применения препарата у этой категории больных не изучена.

Проведенные до настоящего времени клинические испытания не выявили толерантности к венлафаксину или зависимости от него. Несмотря на это, как и при лечении другими препаратами, действующими на ЦНС, врач должен установить тщательное наблюдение за пациентами для выявления признаков злоупотребления препаратом. Тщательный контроль и наблюдение необходимы пациентам, имеющим в анамнезе указания на такие симптомы.

При назначении таблеток Велаксина больным с непереносимостью лактозы следует учитывать содержание лактозы (84.93 мг в каждой таблетке 37.5 мг; 169.86 мг в каждой таблетке 75 мг).

На фоне приема венлафаксина следует соблюдать особую осторожность при проведении электросудорожной терапии, т.к. опыт применения венлафаксина в этих условиях отсутствует.

В период лечения Велаксином следует избегать приема алкоголя.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Несмотря на то, что венлафаксин не влияет на психомоторные и когнитивные функции, следует учитывать, что любая лекарственная терапия психоактивными препаратами может снизить способность вынесения суждений, мышления или выполнения двигательных функций. Об этом следует предупредить пациента перед началом лечения. При возникновении такого рода нарушений степень и длительность ограничений должны быть установлены врачом.

При нарушениях функции почек

При почечной недостаточности легкой степени тяжести (КК более 30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется. При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 10-30 мл/мин) дозу следует снизить на 25-50%. В связи с удлинением T1/2 венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ) таким пациентам следует принимать всю дозу 1 раз/сут. Не рекомендуется применять венлафаксин при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 10 мл/мин), поскольку надежные данные о безопасности такой терапии отсутствуют.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе, могут получать 50% обычной суточной дозы венлафаксина после завершения сеанса гемодиализа.

При нарушениях функции печени

При легкой печеночной недостаточности (протромбиновое время менее 14 сек) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной печеночной недостаточности (протромбиновое время от 14 до 18 сек) дозу следует снизить на 50%. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку надежные данные о безопасности такой терапии отсутствуют.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов пожилого возраста препарат следует применять с осторожностью в связи с возможностью нарушения функции почек. Следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Применение в детском возрасте

Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучены.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.