Меню

Гликогенозы 01.06.2016 17:18

Что такое гликогенозы

Гликогенозы – это общее название группы наследственных заболеваний, спровоцированных дефектами или отсутствием ферментов, которые участвуют в расщеплении или синтезе гликогена.

Гликоген является источником углеводородов, необходимых для немедленного обеспечения организма энергией. Расщепляясь в печени, углеводороды бесперебойно снабжают глюкозой эритроциты и мозг. При гликогенозах нарушается бесперебойная работа ферментов по переработке гликогена, в организме накапливается его избыточное количество либо патологические разновидности. 

Гликогенозы заболевание наследственное и достаточно редкое, встречаются в 1:40000 случаев. При различных типах гликогенозов первые признаки болезни могут проявляться в разном возрасте. Сложность заболевания зависит от того, какой именно фермент отсутствует или поврежден.

Формы гликогеноза 

По локализации накопления гликогена в органах и тканях гликогенозы подразделяют на следующие основные формы: 

  • Печеночная; 
  • Мышечная; 
  • Генерализованная. 

Симптомы (клиника)

Признаки печеночной формы накопления гликогена обычно проявляются на 8-9 месяце жизни. Началом становятся нечастые приступы гипергликемии, которые сопровождаются судорогами конечностей, кратковременной потерей сознания. Такие приступы случаются утром до начала еды и предотвращаются приемом сладкой воды. Выглядят дети специфически: неестественно худые руки и ноги, большой живот, задержка в росте, лицо как у куклы, визуально заметное увеличение печени. Первые 4-5 лет жизни самые опасные, поскольку течение гликогеноза усложняется различными инфекционными заболеваниями. С возрастом в организме развиваются компенсаторные механизмы обмена, которые способствуют значительному улучшению состояния больного. На интеллектуальном развитии, как правило, гликогеноз не сказывается. 

Признаки мышечной формы накопления гликогена проявляются обычно в 7-10 лет. Больной ребенок быстро устает при незначительных физических нагрузках, становится малоподвижным. Прогрессирующая мышечная слабость провоцирует боли в нагружаемых мышцах, усиление сердцебиения, одышку. Развиваются эти симптомы до 25-35 лет, на внешнем виде больных практически не отражаются, печень и почки обычно в норме. Изменения обнаруживаются только в мышечной ткани, для которой характерны атрофия и гипотония. При генерализованной форме гликогеноза большое количество гликогена накапливается практически во всех тканях и органах. Клиника заболевания многообразна, течение прогрессирующее.

Генетическая классификация 

Гликогенов 0 типа -недостаточность гликоген синтетазы (КФ 2.4.1.11) печени. Клиническая картина: гипогликемия и гиперкетонемия натощак, судороги, гипергликемия и гиперлактатемия в последствии приёма пищи.

Гликогеноз 1а типа -недостаточность глюкозо-6-фосфатазы (КФ 3.1.3.9), приводящая к избыточному накоплению гликогена нормальной химической структуры (особо в печени и почках). Наблюдают значительно чаще других гликогенозов. 
Клиническая картина: гипогликемия, артериальная гипертёнзия, задержка роста, позднее половое созревание, увеличение живота, аденомы печени, печёночноклеточная карцинома, гепатобластома, увеличение печени, хронический панкреатит, ксантомы, паукообразные гемангиомы, подагрические тофусы, протеинурия, гематурия, почечная недостаточность, центральный сегментарный гломерулосклероз, мочекислые камни почек, подагрический артрит, геморрагический диатез, лёгочная артериальная гипертензия. Лабораторные данные: недостаточность глюкозо-6-фосфатазы, гиперлипидемия, гиперурикемия, гиперлактацидемия, кетонемия, метаболический ацидоз.

Гликогеноз Ib типа (232220, р) — нарушение транспорта глюкозо-6-фосфата при мутации гена глюкозо-6-фосфат транслоказы. Клиническая картина: диарея, плохой аппетит, болезнь Крона, хронические остеомиелиты, перианальные абсцессы, нейтропения, гипохромная анемия, тромбоцитопения, вторичный амилоидоз, протеинурия. гиперлипидемия.

Гликогеноз 1с типа — недостаточность фосфат пиро-фосфат транслоказы. Клиническая картина: гипогликемия, артериальная гипертёнзия, протеинурия, гематурия, почечная недостаточность, центральный гломерулосклероз, задержка роста и полового созревания, опухоли печени (аденомы, печёночноклеточная карцинома, гепатобластома), увеличение печени, хронический панкреатит, ксантома, ангиома кожи, подагрические тофусы, подагрический артрит, обычные функции лейкоцитов, лёгочная артериальная гипертёнзия. Лабораторные данные: дефицит фосфат пирофосфат транслоказы, гиперлипидемия, гиперурикемия, гиперлактацидемия, кетонемия, метаболический ацидоз. ЛС (аллопуринол) надлежит назначать с осмотрительностью. Течение традиционно хроническое прогрессирующее. Синонимы: Гирке болезнь, нефромегалический гликогеноз.

Гликогеноз IIа типа — дефицит лизосомной а-1,4-глю-козидазы, приводящий к избыточному накоплению гликогена нормальной химической структуры в сердце, скелетных мышцах, печени, мозге. Клиническая картина: кардиомиопатия. кардиомега-лия, артериальная гипотёнзия, миотония, мышечная слабость, утомляемость, увеличенный язык, смерть на первом году жизни, дыхательная недостаточность, одышка, аневризмы мозговых артерий. Синоним: Помпе болезнь.

Гликогеноз IIЬ типа. Клиническая картина: слабость проксимальных мышц, гипертрофическая кардиомиопатия, сердечная недостаточность, АВ блокада, умственная отсталость. Лабораторные данные: накопление гликогена в лизосомах; активность кислой мальтазы обычная. Синоним: болезнь Антополя.

Гликогеноз III типа — недостаточность амило-1,6-глюкозидазы, приводящая к накоплению гликогена ненормальной структуры с короткими внешними цепями в печени и мышцах. Клиническая картина: миопатия, увеличение печени, гипогликемия, кетоацидоз, мышечная слабость с.атрофией мышц, ангельское лицо, склонность к кровотечениям (в т.ч. носовым), гипертрофия желудочков на ЭКГ. Синонимы: Кори болезнь, Форбса болезнь, лимитдекстриноз.

Гликогеноз IV типа — недостаточность ветвящего фермента, приводящая к накоплению гликогена ненормальной структуры с длинными цепями в печени, почках, мышцах и других тканях. Клиническая картина: цирроз печени, портальная гипертёнзия, печёночная недостаточность, гипогликемия, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, миопатия, тазово-плечевая мышечная дистрофия, гиперлордоз позвоночника, походка вразвалку, слабость проксимальных мышц конечностей, смерть до 4-летнего возраста. Синонимы: болезнь Андерсен, амилопектиноз.

Гликогеноз V типа — дефект гликогенфосфорилазы, вызывающий накопление гликогена нормальной химической структуры в мышцах. Клиническая картина: слабость и атрофия скелетных мышц, мышечные боли при нагрузке, миоглобинурия. Синонимы: МакАрдла-Шмида-Пирсона болезнь, миофосфорилазная недостаточность, МакАрдла болезнь.

Гликогеноз VI типа — недостаточность гликогенфосфорилазы в печени, приводящая к накоплению гликогена нормальной структуры в гепатоцитах и лейкоцитах. Клиническая картина: увеличение печени, кетоз, гипогликемия, задержка роста. Синонимы: Тирса болезнь, гепатофосфорилазная недостаточность.

Гликогеноз VII типа — миопатии и увеличение печени, обусловленные недостаточностью фосфо-глюкомутазы. Клиническая картина: миопатия, увеличение печени, слабость мышц, крампи, гемолиз, лёгкая полицитемия, ретику-лоцитоз, умеренная желтуха, желчнокаменная болезнь. Лабораторные данные: недостаточность фосфофруктокиназы мышц, миоглобинурия, гиперурикемия. Синонимы: гепатофосфоглюкому-тазная недостаточность, Томсона болезнь.

Гликогеноз VIII типа — недостаточность фосфофруктокиназы  в мышцах. Клинические и биохимические расстройства исчезают с возрастом, у большинства взрослых больных болезнь протекает бессимптомно. Клиническая картина: увеличение печени, задержка роста, почечный канальцевый ацидоз. Лабораторные данные: недостаточность печёночной кина-зы фосфорилазы (РНК); мышечная киназа фосфорилазы в пределах нормы; повышенное содержание глютамат-пируват и глютамат оксало-ацетат трансаминаз; гиперхолестеринемия; гипертриглице-ридемия; кетонемия на фоне голодания; гиперлактацидемия или гиперурикемия отсутствует. Синонимы: фосфофруктокиназная недостаточность, Таруи болезнь.

Гликогеноз VHIb типа — крайне редкая форма недостаточности фосфофруктокиназы, ограниченная мышцей сердца.

Гликогеноз VIIIc типа — недостаточность фосфофруктокиназы в печени и мышцах. Клиническая картина: увеличение печени, диарея, задержка роста, гипотония мышц, умеренная слабость. Лабораторные данные: недостаточность фосфофруктокиназы в печени и мышцах с накоплением гликогена.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз у новорожденных проводится с сифилисом, токсоплазмозом, цитомегалией, заболеваниями печени, в более старшем возрасте — с болезнями Гоше, Ниманна—Пика , опухолями печени, миотонией, ксантоматозом.

Нервно-мышечные нарушения могут имитировать прогрессирующую мышечную дистрофию, невральную амиотрофию Шарко—Мари, спинальную амиотрофию Верднига—Гоффманна (при генерализованном Г. II типа), в связи с чем необходимо проведение соответствующих биохим, и морфол, исследований в каждом случае поражения мышц.

Лечение

При типах О, I и III — предотвращение гипогликемии и молочного ацидоза назначением дробных доз углеводов, что позволяет поддержать обычные уровни глюкозы крови, предупредить развитие молочного ацидоза, гипер-урикемии и гиперлипидемии. Кроме того, используют непрерывную подачу высокомолекулярных декстранов через эндоназальный зонд. Аллопуринол назначают для профилактики подагры и уратных камней почек.

Ограничение анаэробной нагрузки сокращает мышечные симптомы типов V и VII.
При VIII типе рекомендуют ограничение физической нагрузки и обильное питьё.
Эффективных методов лечения других типов нет.

Профилактика гликогеноза

Профилактика не разработана. Для предотвращения рождения ребенка с гликогенозой в семьях, где имелись аналогичные больные, проводится медико-генетическое.консультирование.

К каким докторам следует обращаться если у вас гликогеноз

  • Педиатр
  • Генетик

Код по МКБ-10

Е74.0 Болезни накопления гликогена