Меню

Гипопитуитаризм 30.05.2016 18:19

Что такое гипопитуитаризм (синдромом Симмондса, синдром Шиена)

Синдром гипопитуитаризма это заболевание характеризующееся снижением и выпадением функции передней доли гипофиза или аденогипофиза. Гипофиз или питуитарная железа состоит из двух долей передней и задней. В передней доле гипофиза происходит продукция шести гормонов (адренокортикотропин, пролактин, соматотропин, фоллитропин, лютропин и тиротропин).

При гипопитуитаризме продукция всех гормонов гипофиза резко снижается или исчезает. В результате резко снижается функция периферических эндокринных желез, работу которых контролируют гормоны гипофиза.

Нарушение функции передней доли гипофиза приводит к дефициту одного, нескольких, а в некоторых случаях даже всех продуцируемых ею гормонов. Недостаточная выработка у женщин детородного возраста гонадотропина лютеинизирующего, а также фолликулостимулирующего гормонов становится основной причиной прекращения менструального цикла, бесплодия, снижения выработки влагалищного секрета и потере некоторых вторичных половых признаков. У мужчин в результате недостаточной выработки гонадотропинов может развиться импотенция, атрофия яичек, снижение выработки спермы и, как результат этих патологических процессов, —  бесплодие, утрата некоторых мужских вторичных половых признаков. Также дефицит гонадотропинов может возникнуть при синдроме Каллманна, который характеризуется незаращением губы, твердого неба, цветовой слепотой и неспособностью различать запахи.

Причины (этиология) гипопитуитаризма

Гипопитуитаризм может быть первичным, когда разрушены или отсутствуют гормонпродуцирующие клетки самого гипофиза, и вторичным, если к недостаточности функции гипофиза приводят заболевания гипоталамуса или центральной нервной системы. Иногда встречается недостаточность продукции одного из гормонов гипофиза.

Причинами гипопитуитарного синдрома могут быть:

  • аденомы гипофиза
  • опухоли гипофиза и гипоталамуса или других отделов центральной нервной системы
  • саркоидоз
  • болезнь Шюллера
  • туберкулез
  • сифилис
  • болезни крови
  • воспалительные заболевания головного мозга
  • сосудистые нарушения в артериях кровоснабжающих гипофиз и гипоталамус
  • аутоиммунные заболевания
  • травмы головного мозга
  • нарушения обмена веществ при:
  • сахарном диабете
  • длительном голодании
  • нервной анорексии
  • хронической почечной и печеночной недостаточности.

К недостаточности функции гипофиза могут привести аномалии развития гипофиза. В послеродовом периоде при патологических родах может произойти некроз передней доли гипофиза. При полном некрозе передней доли это состояние называется синдромом Симмондса, при частичном – синдромом Шиена. При гипопитуитарном синдроме происходит разрушение гормонпродуцирующих клеток передней доли гипофиза.

Патофизиология (что происходит?) во время гипопитуитаризма

В основе патогенеза пангипопитуитаризма лежит дефицит тропных гормонов и гормона роста. В зависимости от локализации, обширности и интенсивности деструктивного процесса выпадение или снижение гормонообразования в гипофизе может быть равномерным и полным (пангипопитуитаризм) или частичным, при котором сохраняется продукция одного или нескольких гормонов.

Врожденный дефицит гормона роста в наиболее манифестной форме проявляется синдромом нанизма (от лат. nanos - карлик), который характеризуется резким отставанием вроете и физическом развитии. Гипофизарный нанизм, не является однородным по этиологии и патогенезу состоянием: у большинства больных возникает патология регуляции и секреции других гипофизарных гормонов, как правило, имеются нарушения секреции ФСГ, ЛГ, ТТГ, что сопровождается различными сочетаниями эндокринных и обменных нарушений (пангипопитуитарный нанизм). Наследственные варианты недостаточности гормона роста, сочетающейся с дефицитом других тропных гормонов, чаще всего связаны с дефицитом фактора Ргор-1 или фактора Pit-1. Фактор Pit-1 уже в ранних стадиях эмбриогенеза присутствует в соматотрофах, лактотрофах и тиротрофах, где играет важную роль в инициации экспресии генов, ответственных за синтез гормонов этими клетками аденогипофиза. Фактор Prop-1 (предвестник Pit I) определяет первоначальную закладку сомато-, пролакто- и тиреотрофов, дифференциация которых происходит при участии активатора транскрипции Pit-1. Мутации в указанных генах вызывают комбинированный дефицит гормона роста, пролактина и ТТГ. Большинство случаев гипофизарного нанизма приходятся на идиопатический дефицит гормона роста.

Симптомы (клиника) гипопитуитаризма

Клинические проявления гипопитуитаризма возникают, когда функционирущих клеток остается менее 10%. Обычно болезнь развивается постепенно в течение многих лет.

Самым ранним признаком заболевания обычно бывает недостаточность со стороны гонадотропной функции гипофиза - снижение количества гормонов гипофиза регулирующих функцию половых желез.

Если гипопитуитаризм возник в детстве или имеет наследственную природу, нарушается развитие в период полового созревания. Половое созревание задерживается, формируются евнухоидные пропорции тела, задерживается костный рост скелета.

У взрослых снижается либидо и потенция, вторичные половые признаки постепенно стираются:

  • уменьшается оволосение в подмышечных впадинах и на лобке
  • замедляется рост бороды и усов
  • уменьшаются в размерах яички и предстательная железа
  • мышечная ткань атрофируется и заменяется на жировую.

У женщин снижается половое влечение, нарушается менструальный цикл, уменьшаются молочные железы, истончаются ткани половых органов.

Один из ранних признаков гипопитуитаризма - нарушение обоняния.

Недостаточность продукции соматотропного гормона в детском возрасте проявляется задержкой роста. У взрослых недостаточность гормона роста может проявляться мышечной слабостью, симптомами со стороны сердца, плохой переносимостью физических нагрузок.

Снижение продукции тиротропного гормона приводит к в детском возрасте к недостаточности функции щитовидной железы и задержке психического и физического развития. У взрослых возникает гипотироз. Больные обычно нормального питания, изредка бывает похудание. Возникают жалобы на слабость. У них пониженное артериальное давление, редкий сердечный ритм, часто возникают желудочно-кишечные расстройства.

При опухолях гипофиза возникают жалобы со стороны центральной нервной системы: головная боль, нарушения зрения. Обнаруживаются сужения полей зрения и изменения на глазном дне.

Очень редко встречается синдром острого гипопитуитаризма, когда происходит кровоизлияние в гипофиз и возникают:

  • резкая головная боль
  • внезапное падение зрения
  • падение артериального давления
  • потеря сознания.

Гипопитуитаризм у детей

Дефицит гормона роста (соматотропина) сопровождается следующими проявлениями.

У ребенка с раннего возраста прогрессирует задержка роста. По развитию больные дети отстают от сверстников на несколько лет. Характерные проявления:

  • мелкие черты лица;
  • круглая голова;
  • короткая шея;
  • маленькие кисти и стопы.

Снижение минеральной плотности костной ткани и повышение риска переломов.

Уменьшение мышечной силы и выносливости к физической нагрузке.

Истончение (кожа становится тонкой, легко ранимой) и сухость кожи, уменьшением потоотделения.

Гонадотропная недостаточность (вторичный гипогонадизм – снижение уровня половых гормонов). Проявляется с периода полового созревания (11-13 лет).

У мальчиков:

  • высокий рост (при сохраненной секреции гормона роста) или карликовость (при дефиците гормона роста);
  • евнухоидные пропорции тела (длинные конечности, укороченное туловище);
  • слаборазвитая скелетная мускулатура (тонкие конечности, сниженная мышечная сила);
  • распределение жира по женскому типу (преимущественное отложение жира в области ягодиц, бедер);
  • гинекомастия (увеличение грудных желез);
  • бледность кожи;
  • отсутствие оволосения на лобке, подмышках;
  • высокий тембр голоса;
  • половой член длиной до 5  см;
  • мошонка непигментированная (светлая кожа мошонки), без складчатости;
  • синдром " непробужденного" либидо (отсутствие полового влечения у подростков).

У девочек:

  • высокий рост (при сохраненной секреции гормона роста) или карликовость (при дефиците гормона роста);
  • евнухоидные пропорции тела (длинные конечности, укороченное туловище);
  • слаборазвитая скелетная мускулатура (тонкие конечности, сниженная мышечная сила);
  • бледность кожи;
  • отсутствие оволосения на лобке, подмышках;
  • высокий тембр голоса;
  • синдром " непробужденного" либидо (отсутствие полового влечения у подростков);
  • отсутствие роста молочных желез у девочек;
  • отсутствие первой менструации до 15 лет.

Тиреотропная недостаточность (вторичный гипотиреоз – снижение уровня гормонов щитовидной железы):

  • сонливость, вялость, снижение умственной и физической активности;
  • сухость и бледность кожных покровов, выпадение волос на голове;
  • брадикардия (уменьшение частоты сердечных сокращений), снижение артериального (кровяного) давления;
  • умеренное увеличение массы тела;
  • нарушение функций желудочно-кишечного тракта (например, запоры).

Недостаточность адренокортикотропного гормона (вторичный гипокортицизм – снижение уровня гормонов надпочечников):

  • слабость, утомляемость;
  • снижение массы тела;
  • склонность к гипогликемии (снижению уровня глюкозы в крови);
  • снижение артериального (кровяного) давления.

Формы

По клиническим проявлениям:

  • парциальный (частичный) гипопитуитаризм  возникает в результате недостаточности какого-либо одного из тропных гормонов (гормон, регулирующий работу периферических эндокринных желез);
  • пангипопитуитаризм — недостаток всех тропных (регулирующих) функций гипофиза (область головного мозга);
  • изолированный гипопитуитаризм - нарушение только одной тропной функции гипофиза.

По времени возникновения гипопитуитаризм бывает:

  • врожденным (проявление заболевания с момента рождения ребенка);
  • приобретенным.

Диагностика гипопитуитаризма

Для диагностики гипопитуитаризма у взрослых важнейшее значение имеют данные анамнеза (операции и облучение гипофиза, осложненные массивным кровотечением роды и т.д.). При гормональном исследовании определяется сочетание низких уровней гормонов периферических эндокринных желез (Т4, тестостерон, эстрадиол, кортизол) со сниженными или низкими уровнями тропных гормонов и гормона роста. В большинстве случаев необходимо подтверждение дефицита тропных гормонов и гормона роста в стимуляционных пробах. Всем пациентам показано проведение МРТ головного мозга.

Основными методами клинической диагностики гипофизарного нанизма являются антропометрия и сопоставление ее результатов с перцентильными таблицами. Для исключения различных скелетных дисплазий оцениваются пропорции тела. При рентгенографии кистей и лучезапястных суставов определяется костный (рентгенологический) возраст, при этом для гипофизарного нанизма характерна значительная задержка окостенения. Дефицит гормона роста необходимо подтвердить пробой с инсулиновой гипогликемией. Весьма ценным исследованием в диагностике дефицита гормона роста является определение уровня ИРФ-1.

Дифференциальная диагностика

У взрослых гипоталамо-гипофизарную недостаточность необходимо дифференцировать с целым рядом заболеваний, приводящим к похудению (злокачественные опухоли, туберкулез, энтероколиты, спру и спруподобные синдромы, порфириновая болезнь и др.), в том числе от нервной анорексии.

Идиопатический гипофизарный нанизм дифференцируют от других форм низкорослости: при врожденном гипотиреозе, раннем половом созревании, врожденной дисфункции коры надпочечников, сахарном диабете (синдром Мориака, Нобекур), на фоне тяжелых соматических заболеваний, при генетических остеоартропатиях, а также с так называемой семейной низкорослостью (конституциональная задержка роста). В последнем случае, как правило, удается выявить аналогичные случаи низкорослости у одного из родителей.

Гипофизарный нанизм необходимо дифференцировать от ряда редких генетических синдромов, таких как прогерия (синдром Гетчинсона-Гилфорда), синдром Ларона (периферическая нечувствительность к гормону роста в результате дефекта гена его рецептора), синдром Рассела-Сильвера (внутриутробная задержка роста с асимметрией туловища), синдром Секкеля (птицеголовые карлики), синдром Прадера-Вилли (задержка роста с рождения, ожирение, крипторхизм, гипоспадия, олигофрения), синдром Лоуренса-Муна-Барде-Бидля (низкорослость, пигментная дегенерации сетчатки, атрофии дисков зрительных нервов, гипогонадизм, задержка умственного развития), ахондроплазия (задержка роста за счет диспропорционального укорочения конечностей).

Лечение гипопитуитаризма

Лечение синдрома гипопитуитаризма проводится с учетом заболевания, которое привело к недостаточности функции гипофиза.

При опухолях лечение обычно оперативное или лучевое.

Для коррекции недостаточности функции гормонов гипофиза назначаются различные медикаментозные препараты с учетом преобладания недостаточности определенных гормонов:

При недостаточности адренокортикотропного гормона назначают синтетические гормоны коры надпочечников – глюкокортикоиды:

  • кортизол
  • дексаметазон
  • бетаметазон.

У мужчин при снижении функции яичек назначаются мужские половые гормоны:

  • тестенат
  • сустанон
  • омнадрен.

У подростков мужского пола при половом созревании назначается хорионический гонадотропин.

Женщинам назначается циклическая заместительная гормонотерапия препаратами эстрогенов и прогестерона.

При недостаточности функции щитовидной железы проводят лечение гормонами щитовидной железы.

Иногда возникает необходимость в назначении препаратов гормона роста.

Прогноз

При своевременном выявление болезни и назначении лечения больные могут вести нормальный образ жизни и сохранять трудоспособность длительное время.

Заместительная терапия препаратами гормона роста и своевременное назначение препаратов щитовидной железы, надпочечников, половых гормонов определяют благоприятный прогноз для жизни и трудоспособности у детей с врождёнными формами гипопитуитаризма. При приобретенных деструктивных процессах в гипофизе прогноз зависит от характера патологического процесса и результатов хирургического вмешательства.

Профилактика гипопитуитаризма

Основным методом профилактики гипопитуитаризма является ежегодное регулярное обследование пациентов, имеющих наследственные случаи заболевания.

К каким докторам следует обращаться если у вас гипопитуитаризм

Эндокринолог

КОД ПО МКБ-10

  • E23.0 Гипопитуитаризм
  • E23.1 Медикаментозный гипопитуитаризм
  • E34.3 Низкорослость [карликовость], не классифицированная в других рубриках