Меню

Гипогонадизм 28.05.2016 17:03

Что такое Гипогонадизм 

Гипогонадизм, или тестикулярная недостаточность - патологическое состояние, клиническая картина которого обусловлена снижением в организме уровня андрогенов, характеризуется недоразвитием половых органов, вторичных половых признаков и, как правило, бесплодием. Гипогонадизм у мужчин обусловлен дефицитом тестостерона или резистентностью тканей-мишеней к андрогенам.

Эпидемиология

Распространенность гипогонадизма в мужской популяции составляет более 1,2%, однако многие случаи остаются недиагностированными. Это приводит к отсутствию своевременного лечения и инвалидизации больных, поскольку гипогонадизм способствует по только появлению половых нарушений и снижению качества жизни, но и возникновению остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний.

Причины (этиология) гипогонадизма

К гипогонадизму относятся состояния, обусловленные патологией собственно яичек или регулирующей их функцию гипоталамо-гипофизарной системы, либо недостаточной продукцией андрогенов в эмбриогенезе, ведущей к нарушению дифференцировки пола, а также состояния, возникшие коррелятивно в результате первичной патологии других желез внутренней секреции и органов, участвующих в обмене андрогенов.

Нарушения дифференцировки пола, ведущие к гермафродитизму, и собственно гипогонадизм - проблемы тесно связанные. Фактически гермафродитизм - это гипогонадизм, если рассматривать его как андрогенную недостаточность относительно к генетически запрограммированному мужскому организму.

Андрогенная недостаточность, лежащая в основе гипогонадизма, является результатом, как количественного снижения секреции андрогенов, так и нарушения его биосинтеза. Если патология начинается с поражения тканей яичка, ее относят к первичному гипогоиадизму, если с нарушения структуры и функции гипофиза или регулирующих его деятельность гипоталамических центров - ко вторичному.

Первичный и вторичный гипогонадизм может быть врожденным и приобретенным.

Современный уровень науки еще не позволяет объяснить все механизмы первичного поражения отдельных элементов тестикулярной ткани, в частности патогенез встречающегося несоответствия в функциональном состоянии герминативного эпителия и интерстициальных эндокриноцитов.

Одной из причин первичной недостаточности тестикул являются хромосомные нарушения, в результате которых тестикулярная ткань отсутствует или остается недоразвитой, не способной к секреции половых гормонов вообще, или в результате нарушения биосинтеза тестостерона в ней остается не способной к секреции половых гормонов в количестве, достаточном для развития андрогенозависимых органов и тканей и вторичных половых признаков.

К гипогонадному состоянию яичек приводит патология их опущения. Для возникновения хромосомной и другой врожденной патологии пагубную роль играют инфекционные, токсические, лекарственные, химические, лучевые и другие вредные воздействия на организм матери.

Причиной первичного приобретенного гипогонадизма нередко бывают острые и хронические инфекционные заболевания, перенесенные в допубертатном периоде. В частности, эпидемический паротит, осложненный орхитом в будущем в 60% случаев обусловливает нарушение спермограммы. Травматическое повреждение яичек, ранняя кастрация, варикоцеле, послеоперационная атрофия и гипоплазия яичек (после герниотомии, орхипексии, операций на органах мошонки) ведут к развитию симптомов евнухоидизма и бесплодия.

Вторичный гипогонадизм (гипогонадотропный) - это результат первичной недостаточности гонадотропной функции аденогипофиза, которая может сочетаться с дефицитом выработки других тройных гормонов. Гонадотропная недостаточность, ведущая к гипоандрогении, связана либо с воспалительными, опухолевыми, сосудистыми нарушениями в гипофизе или в гипоталамусе, либо с нарушениями эмбрионального развития гипофиза. Клиническая симптоматика зависит от степени выраженности гипопитуитаризма и андрогенной недостаточности, а также возраста возникновения патологии (включая эмбриональный период).

Патогенез (что происходит?) во время гипогонадизма

Патогенез первичного гипогонадизма тесно связан со снижением уровня андрогенов в крови, компенсаторной реакцией надпочечниковых андростероидов, активацией секреции гонадотропных гормонов. Симптомы могут возникать при простатопатиях и других висцеропатиях (цирроз печени, гепатит и др.). Яички повреждаются вторично. Однако патогенетические механизмы при этом развиваются по типу первичного (гипергонадотропного) дискорреляционного гипогонадизма.

Симптомы (клиническая картина) гипогонадизма

Симптомы гипогонадизма зависят не только от степени недостаточности в организме половых гормонов, но и от возраста (включая внутриутробный период жизни), в котором возникло заболевание. Различают эмбриональные, допубертатные и постпубертатные формы гипогонадизма.

Эмбриональные формы андрогенной недостаточности проявляются анорхизмом. Дефицит андрогенов, возникший в раннем эмбриональном периоде (до 20-й недели), приводит к тяжелой патологии - гермафродитизму.

Допубертатные, так же как и эмбриональные, формы гипогонадизма сопровождаются отсутствием (или слабой выраженностью) вторичных половых признаков и формированием евнухоидного синдрома. Термин «евнухоидизм» предложили Гриффит и Дакуорт, в клиническую терминологию он введен в 1913 г. Тандлером и Гросом. Больные с этим синдромом, как правило, отличаются высоким ростом, непропорциональным телосложением (длинные конечности, относительно укороченное туловище). Скелетная мускулатура развита слабо, часто наблюдается отложение подкожно-жировой клетчатки по женскому типу, истинная гинекомастия.

Кожные покровы бледные, вторичное оволосение в пубертатный период не появляется или бывает очень скудным. Мутации голоса не происходит - он остается высоким по тональности. Половые органы недоразвиты: половой член маленьких размеров, тестикулы уменьшены или отсутствуют, мошонка недостаточно пигментирована, атонична, без характерной для взрослых мужчин складчатости.

Основные симптомы гипогонадизма

  • Снижение либидо.
  • Нарушение эрекции.
  • Уменьшение яркости оргазма.
  • Ухудшение показателей спермограммы.
  • Повышенная раздражительность.
  • Снижение способности к концентрации.
  • Снижение когнитивных функции, ухудшение памяти.
  • Депрессия.
  • Бессонница.
  • Снижение мышечной массы и силы
  • Уменьшение жизненной энергии.
  • Боли в костях в результате остеопороза.
  • Уменьшение лобкового оволосения.
  • Уменьшение размеров и плотности яичек.
  • Гинекомастия.
  • Увеличение количества жировой ткани.
  • Вазомоторные нарушения (внезапная гиперемия лица, шеи, верхней части туловища, чувство жара («приливы»), колебания уровня АД, кардиалгии, головокружение, чувство нехватки воздуха).
  • Снижение тонуса и толщины кожи.

Постпубертатные формы гипогонадизма характеризуются исчезновением вторичных половых признаков у исходно здоровых половозрелых мужчин: уменьшением оволосения на лице и теле, истончением волос на голове, гипоплазией тестикулов и нарушением половых функций (снижение полового влечения; урежение и ослабление эрекций; изменение продолжительности полового акта, ослабление, а иногда и исчезновение оргазма). У некоторых больных наблюдаются вегетативно-сосудистые расстройства, повышенная утомляемость.

Для выявления отклонений в мужском фенотипе необходима тщательность при уточнении анамнеза. Неправильное предлежание плода, недоношенность, тяжелые роды должны настораживать врача в отношении возможности развития андрогенной недостаточности в дальнейшем. Необходимо обращать внимание на конституциональные особенности обследуемого. Обнаруженный у мальчиков крипторхизм свидетельствует о возможности развития тестикулярной недостаточности.

Неправильное формирование наружных половых органов чаще всего указывает на генетическую патологию и требует не только клинического, но и генетического обследования больного. Однако некоторые дефекты в развитии наружных половых органов могут выявляться у мужчин и без симптомов тестикулярной недостаточности. Например, гипоспадия возможна и при отсутствии каких-либо симптомов тестикулярной недостаточности.

Гипогонадизм может сопровождаться гинекомастией, которая встречается и при других патологических состояниях, не связанных с патологией мужских половых желез, например цирроз печени. Поражение тестикулов может сочетаться с нарушением функции органов обоняния.

Формы

Опубликованы различные классификации гипогонадизма у мужчин - Л. М. Скородок и соавт., В. Clayton и соавт., Е. Тетер.

Первичный гипогонадизм (гипергонадотропный) - обусловлен поражением клеток Лейдига

Врожденный:

  • анорхизм;
  • синдром Клайнфельтера;
  • ХХ-синдром у мужчин;
  • синдром Шерешевского-Тернера у мужчин;
  • синдром дель Кастильо (Сертоли-клеточный синдром);
  • синдром неполной маскулинизации.

Приобретенный:

  • инфекционно-воспалительное поражение тестикулов;
  • гипогонадизм, вызванный воздействием неблагоприятных внешних факторов;
  • опухоли тестикулов;
  • травма.

Вторичный гипогонадизм - обусловлен нарушениями гипоталамо-гипофизарной системы, приводящими к снижению секреции ЛГ гормона, стимулирующего продукцию тестостерона в клетках Лейдига

Врожденный:

  • синдром Каллмена;
  • изолированный дефицит лютеинизирующего гормона;
  • гипофизарный нанизм;
  • краниофарингиома;
  • синдром Мэддока.

Приобретенный:

  • инфекционно-воспалительное поражение гипоталамо-гипофизарной области;
  • адипозогенитальная дистрофия;
  • опухоли гипоталамо-гипофизарной области;
  • выпадение тропных функций в результате травматического или хирургического повреждения гипоталамо-гипофизарной области;
  • гиперпролактинемический синдром.

По длительности заболевания:

  • перманентный гипогонадизм. В большинстве случаев гипогонадизм представляет собой пожизненное хроническое заболевание;
  • транзиторный (симптоматический) гипогонадизм. В некоторых случаях, при ряде заболеваний эндокринной системы (гипотиреоз, гипепролактинемия, декомпенсация сахарного диабета, ожирение), а также нарушениях функции печени или почек или под действием препаратов (ятрогенный гипогонадизм) гипогонадизм носит временный характер, не требует самостоятельного лечения, поскольку секреция андрогенов восстанавливается после лечения основного заболевания устранения факторов, подавляющих синтез тестостерона.

Диагностика гипогонадизма

Мужской гипогонадизм диагностируется на основании жалоб, анамнестических данных, оценки общесоматического статуса с применением приемов антропометрии (с учетом возраста), осмотра и пальпации наружных и внутренних гениталий, оценки клинических признаков гипоандрогении, темпов полового созревания. Для диагностики гипогонадизма важны данные рентгенографии: костный возраст, состояние минерализации костей, размеры турецкого седла, наличие петрификатов над турецким седлом, свидетельствующих о присутствии опухоли.

Костный возраст достаточно точно позволяет определить начало полового созревания. Его связывают с появлением сесамовидной кости в I пястно-фаланговом суставе (в пределах 13,5 - 14 лет). Появление же синостозов, то есть исчезновение на рентгенограмме поперечных плотных костных полосок на месте дистальных эпифизов локтевой и лучевой костей, свидетельствуют о полной половой зрелости. Этот признак позволяет разграничить препубертатный возраст от пубертатного. 

При оценке костного возраста необходимо учитывать варианты наиболее раннего и позднего окостенения. Для пациентов южных районов страны нужно ориентироваться на более ранние, северных - на более поздние сроки. Следует также обращать внимание на другие возможные признаки нарушения остеогенеза (асимметрию окостенения, извращение источников остеогенеза), что может быть обусловлено другими факторами.

Наиболее существенно в диагностике гипогонадизма определение уровня половых и гонадотропных гормонов (Т, Е2, ЛГ, ФСГ, ПРЛ) и проведение функциональных проб с хорионическим гонадотропином и с хорионическим гонадотропином на фоне дексаметазона.

Дифференциальная диагностика

Перманентный гипогонадизм необходимо дифференцировать с так называемым симптоматическим гипогонадизмом, который может возникать при гипотиреозе, тиреотоксикозе, гиперпролактинемии, болезни Иценко-Кушинга и ятрогенном гипогонадизме (вследствие токсического воздействия факторов окружающей среды или приема лекарств).

Лечение гипогонадизма

Установление диагноза «гипогонадизм» недостаточно для назначения патогенетической терапии. Необходимо в каждом конкретном случае выяснить характер и степень поражения половых желез: связана ли недостаточность тестикулов с их непосредственным поражением или она обусловлена снижением гонадотропной активности гипоталамо-гипофизарной системы. Гипогонадизм, вызванный патологией самих половых желез, называют первичным, а возникающий в результате сниженной секреции гонадотропинов - вторичным.

Если гипогонадизм является проявлением другой эндокринной патологии, необходимо проводить лечение основного заболевания (пролактинома, гипотиреоз, тиреотоксикоз, болезнь Иценко-Кушинга и др.). В дополнительном назначении андрогенных препаратов такие пациенты не нуждаются.

Если гипогонадизм является самостоятельным заболеванием или симптомом заболевания (пангипопитуитаризм и др.), пациенты нуждаются в проведении постоянной заместительной терапии препаратами андрогенов (первичный, вторичный гипогонадизм) либо препаратами гонадотропинов (вторичный гипогонадизм), т.е. назначение препаратов носит пожизненный характер. Цель фармакотерапии гипогонадизма - полная нормализация состояния сольного: исчезновение клинических симптомов заболевания и восстановление вторичных половых признаков. Доза лекарственного средства подбирается индивидуально под контролем уровня тестостерона в крови, который на фоне проводимой терапии всегда должен находиться в пределах нормальных показателей (13-33 нмоль/л).

На сегодняшний день на фармацевтическом рынке существует большое число андрогенных препаратов для заместительной терапии. До сих пор во многих странах наиболее популярны инъекционные формы эфир тестостерона, к которым относится:

  • пропионат и фенилпропионат.
  • капронат (деканоат) и изокапронат;
  • анантат;
  • ципионат;
  • ундеканоат;
  • буциклат,
  • смесь эфиров тестостерона;
  • микросферы тестостерона.

Тестостерона пропионат имеет короткий период полувыведения Т1/2, его необходимо вводить каждые 2-3 дня, поэтому как монопрепарат обычно не используется. Такие эфиры, как ципионат и энантат, имеют среднюю продолжительность действия, их обычно используют каждые 7-14 дней.

В нашей стране наиболее распространены комбинированные препараты для внутримышечного введения, содержащие смесь эфиров тестостерона капроната, изокапроната, пропионата и фенилпропионата. Тестостерона пропионат начинает действовать быстро, однако к концу 1-го дня действие его практически прекращается, фенилпропионат и изокапронат начинают действовать примерно через сутки, действие продолжается до двух недель, а самый длительно действующий эфир - капронат, его действие может продолжаться до 3-4 недель.

В последнее время были синтезированы эфиры тестостерона, такие как буциклат и ундеканоат, длительность действия которых достигает трех месяцев. Примерно такое же время действия и специальная форма лекарства - микрокапсулированная, из которой постепенно после инъекции выделяется тестостерон. Однако все инъекционные формы имеют ряд недостатков - необходимость колов, и самое главное, колебания концентрации тестостерона в крови от супра- до субфизиологических, что ощущается рядом больным. В последнее время синтезирована новая форма тестостерона ундеканоата для внутримышечного введения, обладающая длительностью действия до 12 недель и не имеющая пикового подъема концентрации. Однако эта форма в Украине не зарегистрирована.

Лечение первичного гипогонадизма

Применяют смесь эфиров тестостерона:

Тестостерона пропионат / фенилпропионат / капронат / изокапронат / внутримышечно / 30 / 60 / 100 / 60 мг (1,0) 1 раз в день пожизненно.

Контроль уровня тестостерона в крови проводится через 3 недели и после инъекции. При недостаточном содержании тестостерона в крови частоту инъекций увеличивают до 1 мл 1 раз в 2 недели.

Лечение вторичного гипогонадизма

Терапия у пациентов с нормальными размерами яичек

Если восстановление фертильности не требуется:

Тестостерона пропионат / фенилпропионат / капронат / изокапронат внутримышечно 30 / 60 / 100 / 60 мг (1,0) 1 раз в 3 недели пожизненно.

При подборе дозы препарата контроль уровня тестостерона в крови проводится через 3 недели после последней инъекции. При содержании тестостерона ниже нормальных показателей частоту инъекций увеличивают до 1 мл 1 раз в 2 недели.

При необходимости восстановления фертильности терапию начинают с введения ХГ. Его доза подбирается строго индивидуально под контролем уровня тестостерона в крови, который на фоне проводимой терапии всегда должен находиться в пределах нормальных показателей (13-33 нмоль/л). Для стимуляции сперматогенеза не ранее чем через 3 месяца после назначения ХГ добавляется менопаузальный гонадотропин (менотропины).

Гонадотропин хорионический внутримышечно 1000-3000 Ед 1 раз в 5 суток, 2 года.

(через 3 месяца от начала терапии)

Менотропины внутримышечно 75-150 ME 3 раза в неделю, 2 года

Оценка эффективности лечения в отношении сперматогенеза проводится не ранее чем через 6 месяцев от начала комбинированной терапии гонадотропинами. При неэффективности данной терапии через 2 года переходят на терапию андрогенными препаратами, а проблема бесплодного брака решается с помощью ЭКО.

Терапия у пациентов с уменьшением размеров яичек

Независимо от целесообразности восстановления сперматогенеза для увеличения размера яичек терапия начинается с применения гонадотропинов:

Гонадотропин хорионический 1000-3000 ЕД 1 раз в 5 суток, длительно.

Доза хорионического гонадотропина подбирается строго индивидуально под контролем уровня тестостерона в крови, который па фоне проводимой терапии всегда должен находиться в пределах нормальных показателей (13-33 нмоль/л). Уровень тестостерона оценивается в конце первого месяца лечения на 3-4-й день после последней инъекции хорионического гонадотропина. При содержании тестостерона ниже нормальных показателей (13-33 нмоль/л) доза препарата увеличивается до 2000 ЕД, оценку эффективности терапии повторяют через 1 месяц. При неэффективности дозы: в 2000 ЕД ее необходимо увеличить до 3000 ЕД. Увеличение дозы выше 3000 ЕД нецелесообразно.

При неэффективности монотерапии ХГ возможно применение комбинированной терапии.

Гонадотропин хорионический внутримышечно 1000-3000 ЕД 1 раз в 5 суток, длительно Тестостерона пропионат / фенилпропионат / капронат / изокапронат внутримышечно 30 / 60 / 100 / 60 (1,0) 1 раз в 4 недели, пожизненно.

Оценка адекватности подобранной дозы осуществляется через 4 недели после инъекции смеси эфиров тестостерона, через 3-4 дня после очередной инъекции ХГ.

Оценка эффективности лечения

Оценка эффективности лечения, независима от нормализации клинической симптоматики, должна приводиться строю под контролем гормональных показателей. Уровень тестостерона в крови должен находиться в пределах нормальных показателей (13-33 нмоль/л). При вторичном гипогонадизме определение уровня тестостерона является достаточным. При первичном гипогонадизме целесообразно также определение уровня ЛГ, который при адекватно подобранной дозе тоже должен находиться в нормальных пределах (2,5-10 МЕ/л)

Оценка адекватности подобранной дозы проводится в конце 1-го месяца лечения: на 3-4-й день после последней инъекции ХГ или через 3 недели после инъекции смеси эфиров тестостерона. При нормальных показателях повторный контроль целесообразно провести черев 6 месяцев. В дальнейшем лабораторное обследование проводится 1 раз в 6-12 месяцев.

Оценку сперматогенеза (он может восстановиться при вторичном гипогонадизме) необходимо проводить не ранее чем через 2 года от начала комбинированного я гонадотропинами.

Осложнения и побочные эффекты лечения

Побочные эффекты применения андрогенов развиваются при использовании неадекватно высоких доз. Передозировка андрогенов ведет к появлению:

  • acne vulgaris;
  • уровня гематокрита.

Ошибки и необоснованные назначения

Чаще всего встречаются ошибки, связанные с неправильным подбором дозы лекарственного препарата

Недостаточность дозы андрогенов или ХГ ведет к:

  • развитию и прогрессированию остеопороза;
  • нарушению половой функции, что проявляется снижением либидо, недостаточной эрекцией, а также маленьким объемом эякулята;
  • мышечной слабости;
  • депрессии;
  • снижению работоспособности.

Нередко встречаются ошибки, обусловленные неправильным выбором препарата для проведения заместительной терапии гипогонадизма:

  • тестостерон ундеканоат (для приема внутрь) - учитывая низкую эффективность лекарства, показан только при возрастном андрогенном дефиците;
  • хорионический гонадотропин - при первичном гипоганадизме применение необоснованно;
  • местеролон - учитывай отсутствие полного спектра действия андрогенов не показан для постоянной терапии;
  • флуоксиместерон, метилтестостерон вызывают поражение печени - от повышения уровня ферментов в крови и холестаза до развития пелиоза (кист, заполненных кровью) и новообразований, отрицательно влияют на липидный обмен. Их использование во многих странах и западной Европы вообще прекращено.

В редких случаях встречаются ошибки, связанные с необоснованным назначением андрогенных препаратов при симптоматическом гипогонадизме, возникающем на фоне гипотиреоза, тиреотоксикоза, гиперпролактинемии, болезни Иценко-Кушинга. Также достаточно часто встречается необоснованное назначение андрогенных лекарств у спортсменов для повышения мышечной массы и физической активности. В случаях систематического гипогонадизма необходимо лечение основного заболевания, которое ведет к самостоятельному восстановлению секреции тестостерона. Дополнительного назначения андрогенных препаратов не требуется.

Прогноз

Адекватная заместительная терапия, как правило, приводит к улучшению самочувствия и уменьшению симптоматики. Начало роста волос на туловище, конечностях происходит в течение 6-8 месяцев от начала лечения. Рост полового члена у нелеченных ранее больных наблюдается в любом возрасте в течение первых 6-10 месяцев лечения. Половая функция восстанавливается в течение 1-2 месяцев от начала лечения. Отсутствовавшая на момент начала лечения эякуляция восстанавливается через 2-3 месяца. Нормализации плотности костной ткани отмечается не ранее чем через 6-8 месяцев от начала терапии

При своевременном начале лечения вторичного гипогонадизма в некоторых случаях возможно восстановление сперматогенеза. У пациентов с первичным гипогонадизмом восстановление сперматогенеза невозможно.

К каким докторам следует обращаться если у вас гипогонадизм

  • Уролог
  • Андролог
  • Эндокринолог

Код поМКБ 10

  • Е 28.3 Гипогонадизм