Меню

Гидрохлортиазид 07.05.2016 13:57

Описание

Гидрохлортиазид – препарат с диуретическим действием.

Форма выпуска и состав

Гидрохлортиазид выпускают в форме таблеток (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, по 2 упаковки в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входит активное вещество: гидрохлоротиазид – 25 или 100 мг.

Показания к применению

  • Артериальная гипертензия (как монотерапия или одновременно с другими гипотензивными лекарственными средствами);
  • Контроль полиурии (чаще всего при нефрогенном несахарном диабете);
  • Отечный синдром различного генеза (нефротический синдром, хроническая сердечная недостаточность, острый гломерулонефрит, предменструальный синдром, портальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность, лечение кортикостероидами).

Также Гидрохлортиазид показан для профилактики образования камней в мочеполовом тракте у предрасположенных больных (для уменьшения гиперкальциурии).

Противопоказания

  • Анурия;
  • Трудноконтролируемый сахарный диабет;
  • Печеночная или тяжелая почечная (клиренс креатинина меньше 30 мл в минуту) недостаточность;
  • Подагра;
  • Болезнь Аддисона;
  • Гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия;
  • Первый триместр беременности и период лактации;
  • Возраст до 3 лет;
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к другим сульфонамидам.

Следует соблюдать осторожность при применении Гидрохлортиазида женщинами во II-III триместрах беременности.

Способ применения и дозировка

Гидрохлортиазид принимают внутрь.

Для снижения артериального давления препарат назначают в суточной дозе 25-50 мг. Как правило, незначительный натрийурез и диурез отмечаются в первый день терапии. Препарат применяют продолжительно одновременно с другими гипотензивными лекарственными средствами: ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), вазодилататорами, бета-адреноблокаторами, симпатолитиками. При увеличении дозы с 25 до 100 мг обычно наблюдается пропорциональное увеличение натрийуреза, диуреза и снижение артериального давления. При приеме Гидрохлортиазида в разовой дозе более 100 мг дальнейшее понижение артериального давления и возрастание диуреза незначительны, при этом наблюдается непропорциональное увеличение потери электролитов, особенно Mg2+ и K+. Увеличение дозы до 200 мг и более нецелесообразно, поскольку усиления диуреза не происходит.

При отечном синдроме Гидрохлортиазид назначают в дозах, определяющихся состоянием и реакцией больного на терапию. Суточная доза может варьироваться от 25 до 100 мг. Препарат принимают однократно в утреннее время или в первой половине дня в 2 приема. Больные пожилого возраста обычно принимают 1-2 раза в день по 12,5 мг.

Детям от 2 месяцев до 14 лет Гидрохлортиазид назначают из расчета 1 мг/кг в день.

Максимальные суточные дозы определяются возрастом:

  • Дети до 6 месяцев – 3,5 мг/кг;
  • Дети до 2 лет – 12,5-37,5 мг;
  • Дети 3-12 лет – 100 мг.

Суточную дозу принимают в 2-3 приема.

После 3-5 дней терапии рекомендуется на 3-5 дней сделать перерыв. Как поддерживающую терапию в указанной дозе Гидрохлортиазид назначают 2 раза в неделю. При применении прерывистого курса лечения с приемом препарата через 1-3 дня или в течение 2-3 дней с последующим перерывом побочные эффекты развиваются реже и уменьшение эффективности выражено в меньшей степени.

Для снижения внутриглазного давления Гидрохлортиазид обычно назначают 1 раз в 1-6 дней по 25 мг. Как правило, эффект развивается через 1-2 дня.

При несахарном диабете таблетки следует принимать 1-2 раза в день по 25 мг с постепенным увеличением дозы до 100 мг (до достижения лечебного эффекта – уменьшения полиурии и жажды). В дальнейшем возможно понижение дозы.

Побочные действия

  • Органы желудочно-кишечного тракта: панкреатит или холецистит, запор, холестатическая желтуха, сиаладенит, диарея, анорексия;
  • Нервная система и органы чувств: расплывчатое зрение (временно), головокружение, парестезии, головная боль;
  • Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): васкулит, ортостатическая гипотензия, аритмии; очень редко – агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, апластическая анемия;
  • Нарушение электролитного баланса: гипонатриемия (конвульсии, спутанность сознания, замедление процесса мышления, летаргия, возбудимость, усталость, мышечные судороги); гипомагниемия, гипокалиемия, гиперкальциемия (жажда, сухость во рту, изменения в психике или настроении, нерегулярный ритм сердца, судороги и боль в мышцах, рвота, тошнота, необычная слабость или усталость), кроме того гипохлоремический алкалоз может вызывать печеночную кому или печеночную энцефалопатию;
  • Метаболические явления: глюкозурия, гипергликемия, гиперурикемия с развитием приступа подагры. Терапия тиазидами может понижать толерантность к глюкозе, и латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать. При применении высоких доз Гидрохлортиазида возможно повышение уровня липидов в сыворотке крови;
  • Реакции гиперчувствительности: пурпура, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, некротический васкулит, фоточувствительность, респираторный дистресс-синдром (включая некардиогенный отек легкого и пневмонит), анафилактические реакции вплоть до шока;
  • Прочие: нарушение почечной функции, снижение потенции, интерстициальный нефрит.

Особые указания

При длительном курсовом лечении нужно тщательно контролировать клинические признаки нарушения водно-электролитного баланса, в первую очередь, у больных группы повышенного риска. К ним относятся пациенты с нарушениями функции печени и заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также больные, у которых развилась сильная рвота или появились такие признаки нарушения водно-электролитного баланса, как жажда, сухость во рту, слабость, сонливость, летаргия, беспокойство, судороги или мышечные боли, тахикардия, мышечная слабость, олигурия, гипотензия, жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта.

Развития гипокалиемии, особенно при усиленной потере калия (продолжительное лечение, усиленный диурез) или при одновременном лечении гликозидами наперстянки или кортикостероидными лекарственными средствами, можно избежать, принимая калийсодержащие препараты или богатую калием пищу (фрукты, овощи). Тиазиды увеличивают выведение с мочой магния, это может привести к развитию гипомагниемии.

При пониженной функции почек необходимо контролировать клиренс креатинина. У пациентов с нарушенной функцией почек Гидрохлортиазид может вызвать азотемию. Также возможно развитие кумулятивных эффектов. При очевидном нарушении функции почек в случае возникновения олигурии рекомендуется рассмотреть возможность отмены терапии.

При тяжелом церебральном и коронарном склерозе назначение Гидрохлортиазида требует особой осторожности.

Пациентам с нарушениями функции или прогрессирующими болезнями печени Гидрохлортиазид следует применять с осторожностью, поскольку небольшие изменения уровня аммония в сыворотке, а также водно-электролитного баланса могут привести к развитию печеночной комы.

Применение Гидрохлортиазида может нарушать переносимость глюкозы. Во время продолжительного курса терапии при латентном или манифестирующем сахарном диабете нужно систематически контролировать метаболизм углеводов.

Барбитураты, алкоголь и наркотические анальгетики могут усиливать ортостатический гипотензивный эффект Гидрохлортиазида.

При продолжительном лечении в редких случаях наблюдалось патологическое изменение паращитовидных желез, сопровождающееся гипофосфатемией и гиперкальциемией.

У пациентов, страдающих непереносимостью лактозы, могут возникать желудочно-кишечные жалобы, что связано с наличием в составе таблеток лактозы.

В начале терапии (продолжительность этого периода определяется индивидуально) управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания, запрещено.

Лекарственное взаимодействие

Интенсивно связывающиеся с белками лекарственные средства (клофибрат, непрямые антикоагулянты, нестероидные противовоспалительные препараты) усиливают диуретический эффект гидрохлортиазида.

Гипотензивный эффект препарата усиливают вазодилататоры, трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, фенотиазины, барбитураты, этанол.

Гидрохлортиазид усиливает нейротоксичность салицилатов; уменьшает выведение хинидина и эффект пероральных контрацептивов; ослабляет действие пероральных гипогликемических препаратов, эпинефрина, норэпинефрина и противоподагрических лекарственных средств; усиливает побочные эффекты сердечных гликозидов, нейротоксическое и кардиотоксическое действие препаратов Li+, действие периферических миорелаксантов.

При одновременном приеме гидрохлортиазида с метилдопой возможно развитие гемолиза.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 2 года.

Фармакологическое действие

Тиазидный диуретик. Нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора и воды в дистальных канальцах нефрона. Увеличивает выведение ионов калия, магния, бикарбоната; задерживает в организме ионы кальция. Диуретический эффект наступает через 2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается до 12 ч. Способствует снижению повышенного АД. Кроме того, уменьшает полиурию у больных с несахарным диабетом (механизм действия окончательно не выяснен). В ряде случаев понижает внутриглазное давление при глаукоме.

Фармакокинетика

После приема внутрь 60-80% дозы абсорбируется из ЖКТ. Время достижения Cmax в плазме - 1.5-3 ч. Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3-9 раз больше, чем в плазме. Связывание с белками плазмы - 40-70%. Vd в терминальной фазе выведения составляет 3-6 л/кг (что эквивалентно 210-420 л при массе тела 70 кг).

Гидрохлоротиазид метаболизируется в очень малой степени. Его единственным обнаруженным в следовых количествах метаболитом является 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид.

Выведение гидрохлоротиазида из плазмы имеет двухфазный характер: T1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в терминальной фазе - около 10 ч. У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. В целом 50-75% принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

У пациентов пожилого возраста и при нарушениях функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у пожилых больных, по-видимому, связано с ухудшением функции почек. У больных с циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается.

Показания

Артериальная гипертензия, отечный синдром различного генеза (хроническая сердечная недостаточность, нефротический синдром, почечная недостаточность, задержка жидкости при ожирении), несахарный диабет, глаукома (субкомпенсированные формы).

Противопоказания

Выраженные нарушения функции почек, печеночная недостаточность, тяжелые формы подагры и сахарного диабета, повышенная чувствительность к сульфонамидам.

Дозировка

Устанавливают индивидуально. Разовая доза - 25-50 мг, суточная доза - 25-100 мг. Частота приема зависит от показаний и реакции пациента на лечение.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении антигипертензивных средств, недеполяризующих миорелаксантов их действие усиливается.

При одновременном применении барбитуратов, диазепама, этанола повышается риск развития ортостатической гипотензии.

При одновременном применении с ГКС возникает риск развития гипокалиемии, а также ортостатической гипотензии.

При одновременном применении с ингибиторами АПФ (в т.ч. каптоприлом, эналаприлом) усиливается антигипертензивное действие.

Возможна выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы гидрохлоротиазида, по-видимому, за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта ингибитора АПФ.

Повышается риск нарушения функции почек. Не исключается развитие гипокалиемии.

При одновременном применении пероральных гипогликемических препаратов снижается их эффективность.

При одновременном применении препаратов кальция и/или витамина D в высоких дозах возможна гиперкальциемия и риск развития метаболического ацидоза вследствие замедления выведения кальция с мочой под влиянием тиазидных диуретиков.

При одновременном применении с аллопуринолом повышается риск развития аллергических реакций, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.

При одновременном применении с дигоксином возможно повышение риска развития гликозидной интоксикации.

При одновременном применении с индометацином, пироксикамом, напроксеном, фенилбутазоном возможно некоторое уменьшение гипотензивного эффекта.

При одновременном применении с ирбесартаном возможно развитие аддитивного гипотензивного эффекта.

При одновременном применении с карбамазепином имеются сообщения о развитии гипонатриемии.

При одновременном применении с колестиполом, колестирамином уменьшается абсорбция и диуретический эффект гидрохлоротиазида.

При одновременном применении с лития карбонатом возможно повышение концентрации в крови солей лития до токсического уровня.

При одновременном применении с орлистатом уменьшается эффективность гидрохлоротиазида, что может привести к значительному повышению АД и развитию гипертонического криза.

При одновременном применении с соталолом возможна гипокалиемия и развитие желудочковой аритмии типа "пируэт".

Беременность и лактация

Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований безопасности гидрохлоротиазида при беременности не проводилось.

В экспериментальных исследованиях не наблюдалось признаков неблагоприятного действия на плод. Учитывая это, применение при беременности возможно только по жизненным показаниям и лишь в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко. Рекомендуется избегать применения гидрохлоротиазида в первый месяц грудного вскармливания, поскольку имеются сообщения о подавлении лактации.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; редко - панкреатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, тахикардия.

Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гиперурикемия, гиперкальциемия.

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия.

Со стороны системы кроветворения: редко - нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны органа зрения: редко - нарушения зрения.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: слабость, утомляемость, головокружение, парестезии.

Аллергические реакции: редко - аллергические дерматиты.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с подагрой и сахарным диабетом.

У больных с почечной недостаточностью необходим систематический контроль концентрации в плазме электролитов и КК.

При появлении признаков дефицита калия, а также при одновременном применении сердечных гликозидов, ГКС и АКТГ показано назначение препаратов калия или калийсберегающих диуретиков.

При длительном применении следует придерживаться диеты, богатой калием.

Не рекомендуется одновременное применение диуретиков с НПВС.

При нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек. У больных с почечной недостаточностью необходим систематический контроль концентрации в плазме электролитов и КК.

При нарушениях функции печени

Противопоказан при печеночной недостаточности.