Меню

Ганцикловир 04.05.2016 19:20

Описание

Ганцикловир – препарат с противовирусным действием, применяемый при лечении цитомегаловирусной инфекции.

Форма выпуска и состав

Ганцикловир выпускают в форме порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий: пористой массы белого с желтоватым оттенком или белого цвета, гигроскопичной, уплотненной в таблетку (во флаконах по 500 мг, 1 или 40 флаконов в картонной пачке).

В состав 1 флакона входит:

  • Активное вещество: ганцикловир (в виде ганцикловира натрия) – 500 мг;
  • Вспомогательные компоненты: гидроксид натрия – до рН 10,8-11,4.

Показания к применению

Лечение угрожающей жизни или зрению манифестной цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции у больных с иммунодефицитами, включая синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), ятрогенный иммунодефицит, который связан с химиотерапией новообразований или трансплантацией органов;
Профилактика манифестной ЦМВ инфекции у пациентов, получающих после трансплантации органов иммуносупрессивную терапию.

Противопоказания

Беременность и период лактации (кормления грудью);
Гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к валганцикловиру, ацикловиру и валацикловиру.

Способ применения и дозировка

Лечение ЦМВ инфекции у взрослых:

  • Начальная терапия: инфузия в дозе 5 мг/кг в течение часа при постоянной скорости, через каждые 12 часов (суточная доза – 10 мг/кг). Продолжительность курса – 2-3 недели;
  • Поддерживающая терапия: больным с иммунодефицитами при риске рецидива ЦМВ ретинита внутривенную инфузию вводят ежедневно в дозе 6 мг/кг в течение 5 дней или по 5 мг/кг в течение 7 дней;
  • Терапия прогрессии болезни: больным со СПИДом может быть назначено бессрочное лечение, однако, даже при продолжительном применении препарата существует вероятность прогрессии ретинита. Пациентам, у которых во время поддерживающей терапии или из-за отмены препарата прогрессирует ретинит, допустимо назначение начальной терапии ганцикловиром.

Для профилактики ЦМВ инфекции:

  • Начальная терапия: инфузия по 5 мг/кг через каждые 12 часов (10 мг/кг в день) в течение 1-2 недель;
  • Поддерживающая терапия: внутривенную инфузию вводят ежедневно в дозе 6 мг/кг в течение 5 дней или по 5 мг/кг в течение 7 дней.

Больным с почечной недостаточностью во время применения Ганцикловира нужно тщательно контролировать уровень креатинина сыворотки.

Пациентам пожилого возраста препарат нужно назначать, учитывая функциональное состояние почек.

Опыт применения Ганцикловира у детей до 12 лет ограничен. Побочные действия, развивающиеся во время терапии, схожи с наблюдаемыми у взрослых. Из-за вероятности возникновения токсического действия на репродуктивную систему и отдаленной канцерогенности, во время лечения следует соблюдать чрезвычайную осторожность, соотнося преимущества лечения с возможным риском. Ганцикловир противопоказан при неонатальной и врожденной ЦМВ инфекции.

Для снижения тяжести нейтропении или другой цитопении нужно уменьшить суточную дозу ганцикловира. Как правило, количество клеток нормализуется через 3-7 дней после снижения дозы или отмены терапии. При бесспорных признаках восстановления костного мозга под тщательным контролем числа белых кровяных телец возможно постепенное увеличение дозы препарата.

При значительном уменьшении числа кровяных телец во время лечения необходимо приостановить основную терапию и/или назначить лечение гемопоэтическими ростовыми факторами.

Для приготовления раствора Ганцикловира лиофилизированный порошок нужно растворить в 10 мл стерильной воды для инъекций. Бактериостатическую воду для инъекций с содержанием парабенов (парагидроксибензоатов) использовать нельзя.

Приготовленный во флаконе раствор в течение 12 часов сохраняет устойчивость при комнатной температуре. Хранить в холодильнике раствор запрещается.

Перед введением разовую дозу Ганцикловира следует добавить в базовый инфузионный раствор (5% водный раствор декстрозы, 0,9% раствор хлорида натрия, раствор Рингер-лактата или Рингера).

Применять препарат в концентрации больше 10 мг/мл не рекомендуется.

Ганцикловир не следует смешивать с другими препаратами, вводимыми внутривенно.

Побочные действия

Наиболее частыми гематологическими побочными действиями, возникающими во время лечения, являются нейтропения, тромбоцитопения и анемия.

У пациентов после трансплантации солидных органов и ВИЧ-инфицированных больных при применении Ганцикловира могут возникать нарушения со стороны некоторых систем организма:

  • Кровеносная и лимфатическая система: очень часто – анемия, нейтропения; часто – панцитопения, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто – подавление деятельности костного мозга;
  • Инвазии и инфекции: часто – сепсис (виремия, бактериемия), гиподермит, кандидоз, инфекции мочевыводящих путей;
  • Питание и обмен веществ: часто – анорексия, снижение аппетита;
  • Иммунная система: нечасто – анафилактические реакции;
  • Психические расстройства: часто – патологическое мышление, беспокойство, депрессия, спутанность сознания; нечасто – психотические расстройства, возбуждение;
  • Нервная система: часто – бессонница, головная боль, гипестезия, дисгевзия, периферическая нейропатия, парестезия, судороги, головокружение (кроме вертиго); нечасто – тремор;
  • Сердечно-сосудистая система: нечасто – гипотензия, аритмия;
  • Органы дыхания: очень часто – одышка; часто – кашель;
  • Органы чувств: часто – боли в ухе, плавающее помутнение стекловидного тела, отслоение сетчатки, макулярный отек, боли в глазном яблоке; нечасто – конъюнктивит, нарушение зрения, снижение слуха;
  • Мочеполовая система: часто – нарушение функции почек, уменьшение клиренса креатинина почек; нечасто – почечная недостаточность, гематурия, мужское бесплодие;
  • Опорно-двигательная система: часто – артралгия, миалгия, боль в пояснице, мышечные судороги;
  • Пищеварительная система: очень часто – диарея; часто – боли в верхней части живота, рвота, тошнота, боли в животе, запор, дисфагия, метеоризм, диспепсия; нечасто – язвенный стоматит, вздутие живота, панкреатит;
  • Желчевыводящие пути и печень: часто – увеличение щелочной фосфатазы крови, нарушение функции печени, увеличение аспартатаминотрансферазы (АСТ); нечасто – увеличение аланинаминотрансферазы (АЛТ);
  • Подкожно-жировая клетчатка и кожа: часто – зуд, ночная потливость, дерматит; нечасто – крапивница, алопеция, сухость кожи;
  • Лабораторные показатели: часто – снижение веса, увеличение креатинина в крови;
  • Реакции в месте введения и общие расстройства: часто – недомогание, утомляемость, озноб, пирексия, боль, боль за грудиной, слабость, реакция в месте введения.

Особые указания

Ганцикловир можно применять только для внутривенного введения, предпочтительно через пластиковую канюлю, в вену с адекватным кровотоком.

Вводить внутривенно быстро или струйно препарат нельзя. Подкожное или внутримышечное введение Ганцикловира может привести к сильному раздражению тканей из-за высокого pH раствора.

Превышать рекомендованную дозировку, скорость или частоту инфузии не следует.

Перед началом лечения нужно информировать беременных о вероятном риске для плода, поскольку препарат обладает потенциальным канцерогенным и тератогенным действием и может вызвать злокачественные новообразования и врожденные пороки развития.

Ганцикловир может стойко или временно угнетать сперматогенез. Во время терапии женщинам детородного возраста рекомендуется использовать надежные методы контрацепции, мужчинам – использовать барьерный метод контрацепции на время применения препарата и спустя минимум 90 дней после окончания лечения.

Из-за вероятной отдаленной канцерогенности и токсического действия на репродуктивную систему следует проявлять чрезвычайную осторожность при назначении Ганцикловира детям и подросткам. Перед назначением препарата нужно соотнести преимущества лечения с возможным риском.

У получающих Ганцикловир больных наблюдались случаи выраженной лейкопении, нейтропении, панцитопении, анемии, тромбоцитопении, миелосупрессии и апластической анемии. Начинать лечение не следует при абсолютном числе:

  • Нейтрофилы – меньше 500 клеток в 0,00001 дл.;
  • Тромбоциты – меньше 25000 клеток в 0,00001 дл.;
  • Гемоглобин – меньше 8 г/дл.

Ганцикловир нужно применять с осторожностью больным, у которых ранее наблюдалась цитопения или связанная с приемом лекарственных средств цитопения в анамнезе, а также пациентам, получавшим радиотерапию.

Во время лечения рекомендуется проводить полный анализ крови, включая число тромбоцитов. Чаще гематологический мониторинг следует делать больным с нарушением функции почек.

У пациентов с тяжелой нейтропенией, лейкопенией, тромбоцитопенией и/или анемией рекомендовано проведение лечения гемопоэтическими ростовыми факторами либо временное прерывание терапии.

Влияние Ганцикловира на способность управлять потенциально опасными механизмами или транспортными средствами не изучалось, однако нужно соблюдать осторожность в случае развития во время лечения судорожных припадков, сонливости, головокружения, атаксии и спутанности сознания.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Ганцикловира с другими препаратами возможно:

  • Имипенем-циластатин – возникновение судорог;
  • Пробенецид – снижение почечного клиренса ганцикловира;
  • Зидовудин – увеличивает AUC зидовудина и уменьшает концентрацию ганцикловира;
  • Диданозин – увеличение его концентрации в плазме крови;
  • Микофенолата мофетил (ММФ) – повышение концентрации фенолового глюкуронида микофеноловой кислоты (ГМФК) и Ганцикловира;
  • Триметоприм – увеличение риска развития токсичности;
  • Зальцитабин – возникновение периферической нейропатии.

Усиление токсичности возможно при одновременном применении Ганцикловира с препаратами, подавляющими репликацию быстро делящихся клеточных популяций: амфотерицин В, пентамидин, дапсон, винкристин, флуцитозин, адриамицин, винбластин, триметоприм/сульфа комбинации, гидроксикарбамид и нуклеозидные аналоги.

Одновременный прием Ганцикловира с препаратами, обладающими нефротоксичным или миелосупрессивным эффектами, может привести к развитию аддитивной токсичности.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 2 года.